糖尿病口服药治疗2卜石.ppt

20081119*非糖尿病糖尿病口服靜脈注射0306090120150180minPlasmaInsulin(uU/ml)糖尿病與非糖尿病人之IncretinEffect9060300PerleyMJ,etal.JClinInvet1967;48:1954-62第58页，共73页，星期日，2025年，2月5日*GLP-1之胰臟外效應

(Extrapancreaticeffects)GLP-1會使胃鬆弛，延遲胃排空，並抑制壓力蠕動波，允許一個較大的胃容積，但不會有消化不良的症狀。在糖尿病患者以及非糖尿病患者都會減緩飯後血糖上升。在中樞神經系統存在GLP-1的結合位置。當將GLP-1打入老鼠腦室後，會減少老鼠對食物攝取。最近在動物與人的研究顯示GLP-1可以利鈉、降血壓、增加心肌葡萄糖攝取、防範心肌於缺血/再灌流過程中之傷害、與改善內皮細胞功能等作用。GLP-1在心血管系統可能扮演著多重保護的角色。第59页，共73页，星期日，2025年，2月5日*Incretins類藥物的發展GLP-1受體激動劑天然GLP-1受體激動劑(nativeGLP-1receptoragonist)Exenatide(Byetta)GLP-1類似物(GLP-1analogues)NN2211(NovoNordiskcompany(Copenhagen,Denmark)LY307161(EliLillyCompany(Indianapolis,Indiana,USA)CJC-1131(ConjuChemcompany(Montreal,Canada)。DPPIV抑制劑(DPPIVinhibitor)Sitagliptin(Januvia)Vildagliptin(Galvus)第60页，共73页，星期日，2025年，2月5日*GLP-1Agonists第61页，共73页，星期日，2025年，2月5日*GlycemicControlinType2DMTreatedwithASulfonylureaandExenatideorPlaceboBuseJB,etal.DiabetesCare2004;27:2628-2635第62页，共73页，星期日，2025年，2月5日*DeFronzoRetal.DiabetesCare.2005;28:1092-1100EffectsofExenatide(exendin-4)onGlycemicControlover30Weeksinmetformin-treatedType2DM第63页，共73页，星期日，2025年，2月5日*商品名：降糖灵半衰期2～4小时，持续4～6小时。肾排率50%每片25毫克，每日剂量25～100毫克。缺点：易发生乳酸性酸中毒，许多国家已停用。胃肠道反应较明显。苯乙双胍DBI，phenformin第26页，共73页，星期日，2025年，2月5日*商品名：格华止、降糖片、美迪康、迪化糖锭半衰期1.7～4.5小时，持续4～6小时。肾排率＞90%每片250mg、500mg、850mg每日剂量500～2000mg，每日三次餐中/后口服。优点：降体重，保护心脏，减轻胰岛素抵抗。与降糖灵比较不易引起乳酸酸中毒。价格便宜。二甲双胍metformin第27页，共73页，星期日，2025年，2月5日*UKPDS34:格华止?和终点事件UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.Lancet1998;352:854-65.糖尿病相关终点事件 32% 0.0023 7% NS糖尿病相关死亡 42% 0.017 20% NS全因死亡 36% 0.011 8% NS心肌梗死 39% 0.01 21% NS格华止磺脲类/胰岛素