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重症监护病房的免疫疗法2025
癌症患者占重症监护病房收治患者总人数的15%,因此了解专科治疗的病
理生理学和可能出现的并发症对重症医师至关重要。新的免疫疗法的研发
使肿瘤患者的预后得到显著改善,如嵌合抗原受体T细胞疗法用千治疗血
液恶性肿瘤,免疫检查点抑制剂用千治疗实体器官肿瘤。2025年3月,
Anaesthesia杂志刊发英国Basildon英格兰东部医院重症医学部的Sef
Carter和TimothyWigmore对重症监护病房的免疫疗法进行综述,旨在
让非肿瘤专业人士了解嵌合抗原受体T细胞疗法和免疫检查点抑制剂治疗
恶性肿瘤引起并发症的病理生理学、诊断和管理方面的知识。
一、前言
1891年,WilliamBradleyColey使用活的和灭活的化脓性链球菌和
肉郡杆菌促进对骨和软组织肉瘤的免疫反应,并由此被认为是免疫疗
法之父。尽管有报道称这种疗法可使肿瘤消退或完全缓解,但当时这
项工作在很大程度上被遗忘了;直至20世纪中后期,随着干扰素抗
白血病作用的发现,以及对固有免疫和适应性免疫系统认识的深入,
人们才重新燃起了对免疫调节治疗癌症的兴趣。在正常情况下,有核
细胞通过主要组织相容性(MH)1类分子在细胞表面膜上表达(内
源性)肤片段。主要组织相容性2类分子存在千抗原递呈细胞上,并
与外源性肤片段结合。细胞毒性T细胞的活化是由千这些与肤片段结
++
合的HC1类分子与CD8T细胞受体结合,以及CD8T细胞共
28(CD28)与CD80CD86等配
刺激域和体结合。在通常情况下,
中枢和外周免疫耐受机制可阻止宿主肤引起的细胞毒性T细胞活化,
从而防止自身免疫对健康组织的破坏。肿瘤细胞的基因突变会导致多
种免疫监视逃逸机制,如肿瘤抗原呈递缺陷、免疫抑制分子上调和肿
瘤微环境调控。免疫疗法的共同目标是克服这些适应性机制,促进细
胞介导的对肿瘤细胞的破坏作用。免疫疗法越来越多地被用作实体器官
和血液恶性肿瘤的辅助治疗或确定性治疗手段。尽管化疗、放疗和手术的
不良反应已广为人知,但免疫疗法的短期和长期不良反应可能尚不为大家
所熟悉,原因是迄今为止患者一般都在专科中心接受此类治疗。免疫疗法
包括溶瘤病毒疗法、癌症疫苗、细胞因子疗法、过继性免疫细胞疗法和免
疫检查点抑制剂。本综述将重点讨论免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T
细胞(CAR-T)疗法(一种过继性免疫细胞疗法)的并发症,及其对接受
这些治疗的患者重症监护管理的影响。免疫检查点抑制剂主要用千治疗实
C
体器官肿瘤,而AR-T疗法则用千治疗血液恶性肿瘤。
二、方法
在PubMed、OvidMEDLINEEmbase和Cochrane数据库中
、
进行电子文献检索,以确定文献中经同行评审的相关出版物。仅纳入
英文出版物。参考文献目录也被查阅,以确定是否需要纳入更多的论
文。基础科学、临床试验、队列研究、系统综述、荼萃分析和指南均
被纳入。检索词包括"嵌合抗原受体T细胞(chimericantigen
receptorT-cell)、“免疫检查点抑制剂(immunecheckpoint
“
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