缝隙连接研究进展.ppt

GJ是神经元电突触的结构基础，在神经元电活动的维持、神经元快速同步化、神经元的发育中起着十分重要的作用，同时还参与传递第二信使及整合胶质细胞的活动，在癫痈形成和发展过程中发挥了重要作用。缝隙连接阻断剂能够抑制细胞自发性放电频率，因此，应用缝隙连接阻断剂有望成为治疗癫痈的新方法，为癫痈治疗提供了新思路。第23页，共49页，星期日，2025年，2月5日二）参与细胞的分化生长与发育：胚胎期8细胞桑葚胚期，细胞间均有缝隙连接；当细胞开始分化，则脱离细胞群；神经管形成与此有关：第24页，共49页，星期日，2025年，2月5日假说：一些小分子借助缝隙连接从高浓度区上皮向低浓度区上皮组织转移，形成浓度梯度，局部的“浓度”提供了“细胞的位置”信息。根据细胞在胚胎中的“位置”从而能控制细胞的分化。是否如此，尚未定论。在生长发育过程中，一种Cx的表达可诱导或抑制其它Cx的表达，从而参与诱导细胞的正常分化生长。第25页，共49页，星期日，2025年，2月5日在胚胎期小鼠心脏发生中，准确的缝隙连接调节是保证心脏正常发生的关键，缺少Cx43基因的新生小鼠心脏发生异常。Cx43-/-纯合子小鼠出生不久即死亡。在生长发育过程中，一种Cx的表达可诱导或抑制其它Cx的表达，从而诱导细胞的正常分化生长。第26页，共49页，星期日，2025年，2月5日GJ对卵泡发育的作用：卵巢中的卵泡处于无血管的微环境中，因而缝隙连接介导卵母细胞和颗粒细胞、卵泡膜细胞的代谢交换，传递内分泌和旁分泌的生长因子。卵泡的整个发育过程离不开细胞间的缝隙连接。连接蛋白Cx32、Cx37、Cx43、Cx45和Cx57参与卵泡的发育，其中Cx43和Cx37对卵巢卵泡的发育起了至关重要的作用。第27页，共49页，星期日，2025年，2月5日连接蛋白在原始卵泡上几乎不表达，偶尔在初级卵泡上表达。而在次级卵泡上（无论小鼠性成熟与否）均发现连接蛋白的表达。随着卵泡的发育，连接蛋白的表达亦增加。在卵泡成熟过程中缝隙连接是颗粒细胞增殖所必须的。第28页，共49页，星期日，2025年，2月5日卵泡细胞间的缝隙连接对于卵泡的发育以及甾类激素的分泌具有十分重要的意义。颗粒细胞通过缝隙连接持续低水平发送信号至卵母细胞，从而使卵母细胞滞留在减数分裂阶段。此外通过诱导信号途径(也是一种缝隙连接)使卵母细胞最终成熟。而卵母细胞不仅接受调节信号，还发送信号控制卵泡的发育，调节卵母细胞的转录活力，诱导各种卵母细胞蛋白翻译后的修饰，所有这些信息的传递是通过缝隙连接完成的。第29页，共49页，星期日，2025年，2月5日GJ与视网膜视网膜各层及各种细胞均有丰富Cx的表达，不同的动物种类和不同的视网膜细胞可以表达不同的Cx。胚胎期眼球和视网膜的生长发育、成年视网膜正常生理功能的形成等均与Cx的表达密切相连，并且这些Cx的表达和功能可以被外界环境所影响，从而达到调节视网膜功能的目的。第30页，共49页，星期日，2025年，2月5日在肿瘤发生中，GJIC中断在肿瘤细胞的生长、转移中起重要作用，在肿瘤组织中，缝隙连接的数目明显减少，体外将肿瘤细胞与表达正常Cx43的正常组织细胞共同培养，则肿瘤细胞向正常分化。Cx表达减少或定位异常常引起GJIC的下降，常导致细胞异常生长和肿瘤发生，Cx被认为是肿瘤抑制蛋白。Cx的非通讯功能与细胞生长及肿瘤有关。新近的研究认为Cx本身可直接参与细胞生长的调节，不一定必须通过GJIC发挥作用。五、GJIC与肿瘤形成：第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日肿瘤自杀基因治疗自杀基因治疗:恶性肿瘤基因治疗的主要方法之一。原理:将“自杀”基因导入宿主细胞中，这种基因编码的酶能使无毒性的药物前体转化为细胞毒性代谢物，诱导靶细胞产生“自杀”效应，从而达到清除肿瘤细胞的目的。第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日旁观者效应：肿瘤基因治疗中，转染自杀基因（如胸苷激酶，HSV-TK）的肿瘤细胞被杀死，其周围一些未被转染基因的肿瘤细胞，在药物前体如丙氧鸟苷（Gancyclovir,GCV）的作用下也被杀死的现象，称旁观者效应（bystandereffect）GJIC是“旁观者效应”的结构基础之一；第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日例如：HSVGene-TK（单纯疱疹病毒胸苷激酶基因）