非甾体抗炎药 (3).ppt

活性抗炎：保泰松和萘普生≈吲哚美辛镇痛：布洛芬、萘普生、保泰松≈阿司匹林吲哚美辛第23页，共33页，星期日，2025年，2月5日作用靶点1.抑制多核白细胞向炎症部位迁移和抑制这些细胞中溶酶体酶的释放；2.抑制花生四烯酸环氧化酶的活性，从而抑制前列腺素的生物合成。环氧化酶是这一类药物的共同的靶点。第24页，共33页，星期日，2025年，2月5日关于非甾体抗炎药(3)第1页，共33页，星期日，2025年，2月5日简介炎症：机体对感染的一种防御机制——主要表现为红肿，疼痛等抗炎药物的作用：治疗胶原组织疾病。——如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。第2页，共33页，星期日，2025年，2月5日甾体抗炎药第3页，共33页，星期日，2025年，2月5日1.吡唑酮类2.邻氨基苯甲酸类3.吲哚乙酸类4.芳基烷酸类5.其它羟布宗甲芬那酸分类吲哚美辛布洛芬第4页，共33页，星期日，2025年，2月5日吡唑酮类——羟布宗4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮第5页，共33页，星期日，2025年，2月5日安替比林氨基比林安乃近保泰松羟布宗发现第6页，共33页，星期日，2025年，2月5日理化性质——酸性巴比妥类药物第7页，共33页，星期日，2025年，2月5日鉴别酸水解后重排，呈芳伯胺反应与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀第8页，共33页，星期日，2025年，2月5日构效关系第9页，共33页，星期日，2025年，2月5日保泰松的代谢第10页，共33页，星期日，2025年，2月5日邻氨基苯甲酸类——甲芬那酸N-[（2，3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸第11页，共33页，星期日，2025年，2月5日吲哚乙酸类——吲哚美辛2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸第12页，共33页，星期日，2025年，2月5日5-羟色胺色氨酸发现吲哚美辛的出现也并不偶然，它不过是我们大量抗炎研究工作的必然酬报罢了。——沈宗瀛先生第13页，共33页，星期日，2025年，2月5日合成第14页，共33页，星期日，2025年，2月5日理化性质——酸性pKa=4.5——几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液第15页，共33页，星期日，2025年，2月5日水解性可被强酸或强碱水解–水溶液在pH2~8时较稳定室温空气中稳定，但对光敏感脱羧：5-甲氧基-2，3-二甲基吲哚可以被氧化成有色物质第16页，共33页，星期日，2025年，2月5日鉴别反应本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色。与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色。第17页，共33页，星期日，2025年，2月5日代谢第18页，共33页，星期日，2025年，2月5日作用强力的镇痛消炎药–约为保泰松的25倍–解热阿司匹林和对乙酰氨基酚–镇痛=阿司匹林的10倍治疗风湿性和类风湿性关节炎毒副作用较严重作用机理：不是对抗5-羟色胺而是抑制前列腺素的生物合成第19页，共33页，星期日，2025年，2月5日芳基烷酸类——布洛芬异丁苯丙酸α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸第20页，共33页，星期日，2025年，2月5日无论服用布洛芬的哪种异构体，其主要代谢产物都是S体体内消旋SR第21页，共33页，星期日，2025年，2月5日1,2-苯并噻嗪类——吡罗昔康2-甲基-4-羟基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物第22页，共33页，星期日，2025年，2月5日