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实验动物的选择及应用

南方医科大学实验动物中心&

比较医学研究所

顾为望

现代实验动物科学与比较医学实验动物的选择及应用实验动物的选择是医学科学研究中首要考虑的问题。选择恰当与否关系到课题质量、经费开支、研究途径及方法的简繁,甚至影响到课题的成败及研究结果正确性。实验动物选择的基本原则常见动物实验中实验动物的选择充分查阅与课题相关的实验动物与动物实验两方面的文献通过查阅文献,可了解本领域、本项目以往使用的实验动物情况及其研究结果,有利于充分利用前人的研究成果、研究思想从而确定深入研究计划并可避免重复研究。第一节实验动物选择的基本原则尽量选择与人类相似的实验动物结构和功能的相似性时象或年龄状态的相似性123群体分布的相似性与人群具有相似的自然群体基因的实验动物类别为封闭群动物。4生态或健康状况的相似性现有的不同微生物学质量级别的普通动物、清洁动物、SPF动物、无菌及悉生动物分别代表着不同的微生态模式并具有不同特点,适用于不同研究目的。疾病特点的相似性解剖特点的相似性外科手术性的操作模型中或教学示教中,体型大的动物比体型小者在实践感上更接近人类。选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物01家兔颈部的交感神经、迷走神经和主动脉减压神经是独立行走的,如要观察减压神经对心脏等作用时,须选用家兔;家兔对体温变化十分灵敏,适于发热、解热和检查致热原等实验研究;02吗啡对兔、犬、猴起中枢抑制,而小鼠和猫是中枢兴奋。津白1号为低癌系而津白2号为高癌系。根据课题研究的目的、内容、水平,选用相匹配的标准化动物近交系动物遗传的均质性及实验反应的稳定性较封闭群动物好,但生存抵抗力差,封闭群动物能较好地代表自然群体,F1杂交群动物在一定程度上兼有近交系及封闭群的特点。教学示范选用普通级动物,清洁级动物是国内科研工作要求的标准动物,适合于大多数科研课题,而SPF动物则是国际标准的实验动物,对于一些具有国际交流意义的重大课题,最好选用SPF动物,但无菌及悉生动物为非常规动物,仅在特殊课题需要时才选用。六、选用与实验要求相适应的实验动物规格(1)年龄:应选择体成熟的青壮年动物为宜。(2)体重:实验动物体重与年龄间有一定的相关性,选择发育正常、体重符合要求的实验动物。(3)性别:同一品种(系)动物不同性别对许多外界刺激的反应不一致。(4)生理状况:不同生理状态对外界的刺激的反应不一致。七、经济性原则八、动物实验结果的外推实验动物的选择和应用应注意有关国际规范动物实验达到实验室操作规范(goodlaboratorypracticeGLP)和标准操作规程(standardoperatingprocedureSOP);3R原则(Reduction、Refinement、Replacement)。12第二节常见动物实验中实验动物的选择一、药效学研究中的选择1、临床前药物代谢动力学研究:常用的有大鼠、小鼠、兔、豚鼠、犬等。做药物分布试验时,一般选用大鼠或小鼠较为方便。做药物排泄试验时,一般好首选大鼠。2、一般药理研究:常选用的动物包括小鼠、大鼠、猫、犬等,性别不限;但观察循环和呼吸系统时一般不宜用小鼠和兔。作用于神经系统的药物研究:镇静催眠药研究一般选成年小鼠。镇痛药研究均需在整体动物上进行,常用成年小鼠、大鼠、兔,但在热板法或足跖刺激法试验中,不用雄性动物。解热药研究首选家兔。213作用于心血管系统的药物研究:抗心肌缺血药物研究可选用犬、猫、兔、大鼠和小鼠,降血脂药物可选遗传性高脂血症WHHL兔是良好的模型动物。作用于呼吸系统的药物研究:镇咳药筛选的首选动物是豚鼠。支气管扩张药物研究最常用的动物是豚鼠。祛痰药研究一般选用雄性小鼠、兔或猫,用来观察药物对呼吸道分泌的影响。胃肠解痉药物研究可用大鼠、豚鼠、兔、犬等。催吐或止吐药一般选用犬、猫、鸽等。作用于消化系统的药物研究:利尿药物或抗利尿药物的研究一般以雄性大鼠或犬为佳。作用于泌尿系统的药物研究:肾上腺皮质激素类药物研究可选用大鼠、小鼠,雌雄均可。作用于内分泌系统的药物研究:01终止妊娠药或子宫收缩药选用雌性大鼠、豚鼠、家兔。精神药物研究:抗焦虑药研究一般选用成年健康小鼠、大鼠、兔等。抗抑郁药可选用小鼠、大鼠,其次为犬、猪。计划生育药物研究:0223%Option1微生物实验研究休克试验研究失血性休克试验研究中,大多用犬作为模型动物。感染性休克试验研究,犬是较理想的模型。创伤性休克试验研究以中小型动物较为适宜。微生物实验研究可选用的动物种类很多,包括小鼠、大鼠、沙鼠、豚鼠、地鼠、兔、

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