银催化α-异氰基醋酸酯的单氟烯基化与环加成_扩环反应研究.pdf

银催化α-异氰基醋酸酯的单氟烯基化与环加

成/扩环反应研究

摘要

α-异氰基醋酸酯是有机化学中非常有用的合成砌块，广泛应用于生物活性分子和

天然产物的合成。其中较为有代表性的是在Ag和Cu等路易斯酸的催化下，异氰基

可与金属中心进行配位，从而活化亚甲基的C-H键，促进去质子化形成碳负离子的过

程，随后再进行亲核加成/取代和环加成反应。本文在综述异氰基醋酸酯参与的环加

成反应与亲核反应的基础上，在银催化下进行了异氰基醋酸酯的单氟烯基化与环加成

/扩环两种反应研究，分别构建了单氟烯烃骨架与七元氮杂卓骨架，主要研究内容如

下：

第一部分：发展了银催化的异氰基醋酸酯与3,3-二氟-2-苯基丙烯酸乙酯的亲核反

应构建单氟烯烃骨架的方法学研究。异氰基苯基乙酸甲酯与银配位后被活化，在碱性

条件下失去质子并与3,3-二氟-2-苯基丙烯酸乙酯发生亲核反应，之后分子内电子的转

移导致了β-F的消除并得到了单氟烯烃取代的异腈类化合物。反应具有条件温和，官

能团兼容性较好以及较为良好的E:Z选择性等特点。我们通过对产物的衍生化反应，

得到了分子内环化形成吡咯酮类化合物的结果。

第二部分：发展了银催化的异氰基乙酸乙酯与环丁烯酮的环加成/扩环反应构建

七元氮杂卓骨架的方法学研究。从机理上来看，首先银催化异氰基乙酸乙酯与环丁烯

酮发生（3+2）环加成反应得到3-氮杂双环[3.2.0]庚-3-烯-6-酮中间体，随后的在温和

的条件下发生去质子化和重排并以较高的产率得到氮杂卓类化合物。反应具有底物简

单易得，条件温和以及官能团耐受性较好等特点。

关键词：银催化，异氰基醋酸酯，二氟烯烃，环丁烯酮，氮杂卓

I

Silver-catalyzedmonofluoroalkenylationof

α-isocyanoacetatesandcycloaddition/ring-

expansionreactions

Abstract

α-Isocyanoacetatesareveryusefulsyntheticbuildingblocksintheorganicchemistry,

andarewidelyappliedinthesynthesisofbioactivemoleculesaswellasnaturalproducts.

Representatively,underthecatalysisofLewisacidsuchasAgandCu,theisocyanogroup

coordinatetothemetalcenter,whichcouldactivatetheC-Hbondofthemethylenegroup,

facilitatingthedeprotonationprocesstoformthecarbonanionspecies.Subsequent

nucleophilicaddition/substitutionandcycloadditionreactionswerewellestablished.Inthis

thesis,onthebasisofreviewingthecycloadditionandnucleophilicreactionswithα-

isocyanacetates,wehavedevelopedthesynthesisofmonofluorotatrasubstitutedalkenesand

azepinesundersilvercatalysis.Themainresearchcontainsthefollowingtwoparts:

1.Inthispart,anefficientaccesstomonofluorotetrasu