镇静催眠药和抗癫痫药.ppt

作用机理抗癫痫药的作用可通过两种方式来实现：1防止或减轻中枢病灶神经元的过度放电2提高正常脑组织的兴奋阈从而减弱来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作第30页，共50页，星期日，2025年，2月5日巴比妥类及同型药物第一代催眠药，由于长期用药可产生成瘾性。用量大时可抑制呼吸中枢而造成死亡，到20世纪60年代初发展了第二代苯并二氮杂卓类催眠药。目前巴比妥类较少用于镇静催眠，主要用于抗癫痫。第31页，共50页，星期日，2025年，2月5日巴比妥类及同型药物临床常用巴比妥药物的结构及作用时间第32页，共50页，星期日，2025年，2月5日巴比妥类及同型药物构效关系1.镇静作用的强度和起效的快慢，与药物的理化性质有关。与活性有关的理化性质主要是药物的酸性离解常数pKa和脂水分配系数。barbituricacidmonolactimdilactimtrilactimpKa7.1---8.111.7---12.7第33页，共50页，星期日，2025年，2月5日巴比妥类及同型药物构效关系2.作用时间的长短与体内的代谢过程有关。第34页，共50页，星期日，2025年，2月5日巴比妥类及同型药物构效关系当5位取代基为芳烃或饱和烷烃时，由于其不易氧化，因而作用时间长。一般氧化产物为酚或饱和醇，然后与葡萄糖醛酸轭合(glucuronideconjugate)排出体外。第35页，共50页，星期日，2025年，2月5日第1页，共50页，星期日，2025年，2月5日镇静药的作用可使病人的紧张，烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁。催眠药的作用能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡眠状态的药物镇静、催眠和抗焦虑药之间并无明确界限，而只有量的差别。一般小剂量时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。简介第2页，共50页，星期日，2025年，2月5日巴比妥类药物（Barbiturates）苯并二氮卓类药物（Benzodiazepines）其它杂环类药物（OtherHeterocycles）按结构类型分为：第3页，共50页，星期日，2025年，2月5日第一节苯二氮卓类催眠镇静药（Sedative-hypnoticsofBenzodiazepines）第4页，共50页，星期日，2025年，2月5日苯并二氮卓类药物苯二氮卓类药物是20世纪60年代以来发展起来的一类镇静、催眠、抗焦虑药，由于其作用优良，毒副作用较小，目前几乎已取代传统的巴比妥类药物而成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。第5页，共50页，星期日，2025年，2月5日苯并二氮卓类药物的发现第6页，共50页，星期日，2025年，2月5日作用机理当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，则GABA就更易打开Cl通道，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。第7页，共50页，星期日，2025年，2月5日构效关系7位引入吸电子基团能增强生理活性在6、8位或9位引入吸电子基团则活性降低在6、8位或9位引入吸电子基团则活性降低当A环被其它芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性第8页，共50页，星期日，2025年，2月5日构效关系在1位H上引入甲基可增强活性2位羰基氧若用二个氢原子或一个硫原子取代则活性有所下降3位的—个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低4，5位双键饱和可导致活性降低第9页，共50页，星期日，2025年，2月5日构效关系5位为苯基取代，专属性很强，若以其它基团替代，活性降低在苯基2位引入吸电子基团可增强其活性第10页，共50页，星期日，2025年，2月5日代表药物药物名称R1R2R3R4奥沙西泮OxazepamClHOHH替马西泮TemazepamClCH3OHH劳拉西泮LorazepamClHOHCl硝西泮NitrazepamNO2HHH氯硝西泮ClonazepamNO2HHCl氟西泮FlurazepamClHF氟地西泮FludiazepamClCH3HF第11页，共50页，星期日，2025年，2月5日构效关系1位和2位拼入三氮唑可提高