细胞增殖分化凋亡异常与疾病 (2).ppt

表人类肿瘤p53基因突变热点和频率肿瘤型突变频率（%）突变热点肿瘤型突变频率（%）突变热点肺癌56157，248，273前列腺癌30不确定结肠癌50175，245，248，273肝细胞癌45249食道癌45不确定胶质癌25175、248卵巢癌44273乳腺癌22175、248、273胰腺癌44273子宫内膜癌22248皮肤癌44248、278甲状腺癌13248、273胃癌41不确定白血病12175、248头颈鳞癌37248宫颈癌7273膀胱癌34280软组织肉瘤31不确定细胞增殖异常第23页，共68页，星期日，2025年，2月5日G2/M交界处失察G2/M交界处DNA双链断裂激活DNA损伤检查点阻止细胞进入M期诱导修复基因转录完成断裂的DNA修复▲失去G2/M检查点的阻滞作用染色体发生重排、丢失细胞增殖异常第24页，共68页，星期日，2025年，2月5日(二）细胞增殖缺陷糖尿病肾病糖尿病肾病与p27过表达和pRb低磷酸化状态协同作用抑制肾小管上皮细胞、系膜细胞或血管内皮细胞的增殖有关。衰老衰老细胞中的CDK及cyclin均有异常表达，如cyclinD和cyclinE的mRNA水平比休眠细胞高，但cyclin-CDK复合物的活性比休眠细胞低的多。在衰老细胞中缺乏cyclinA、cyclinB、CDK4和CDK2的mRNA及其产物。另外在衰老细胞中CDI如P16Ink4、P15Ink4和P21Kip1的过表达,能抑制G1期cyclin-CDK复合物的活性。第25页，共68页，星期日，2025年，2月5日四、调控细胞周期与疾病防治1.合理利用增殖相关信号如上皮生长因子可作为生长信号在乳腺癌尤其是非激素依赖型乳腺癌的发病机制中占重要角色。2.抑制cyclin和/或CDK的表达和活性向肿瘤细胞注射cyclinD1抗体或反义寡核苷酸可抑制肺癌细胞由G1向S期过渡,并逆转转化细胞的形态。3.提高CKI的表达和活性增加CDI的量和提高CDI的活性，通过修复缺陷的细胞周期调控机制可达到抑瘤作用。4.修复或利用缺陷的细胞周期检查点通过转染野生型P53修复缺陷的细胞周期检查点，可使肿瘤细胞的恶性表型部分逆转。第26页，共68页，星期日，2025年，2月5日细胞凋亡异常与疾病一、细胞凋亡的概述细胞凋亡(apoptosis)的概念：在体内外因素诱导下，由基因严格调控而发生的自主性细胞有序死亡，是程序性细胞死亡（programmedcelldeath,PCD)的形式之一。是病理学家Kerr、Wyllie、Currie等在1972年提