《特异性免疫应答》课件 .ppt

*************************************MHCI类分子分子结构由一条α链和一条β2-微球蛋白（β2m）组成，α链有三个胞外结构域，其中α1和α2形成抗原结合沟细胞分布几乎所有有核细胞表面均表达，但水平有差异结合肽段主要结合8-10个氨基酸长度的肽段，两端固定，中间突起功能作用将胞内合成的抗原肽呈递给CD8+T细胞，参与监视细胞内病原体和细胞转化MHCI类分子是细胞向免疫系统报告其内部状态的窗口。正常情况下，它呈递的是自身蛋白质的片段，不引起免疫反应；但当细胞被病毒感染或发生恶变时，异常蛋白的肽段会被呈递，从而被巡逻的CD8+T细胞识别并清除。MHCI类分子是病毒免疫和肿瘤免疫的核心分子。MHCII类分子分子结构由一条α链和一条β链组成两链都有两个胞外结构域α1和β1结构域共同形成抗原结合沟结合沟两端开放，可容纳更长的肽段细胞分布主要表达于专业抗原呈递细胞树突状细胞、巨噬细胞、B细胞某些上皮细胞和内皮细胞在炎症条件下也可诱导表达功能特点主要呈递外源性抗原的肽段结合13-25个氨基酸长度的肽段将抗原肽呈递给CD4+T细胞参与协调针对细胞外病原体的免疫应答MHCII类分子是专业抗原呈递细胞向CD4+T细胞报告外部环境状况的关键分子。它们将吞噬或内吞获取的外源性抗原肽呈递给CD4+T细胞，启动针对细胞外病原体的免疫应答。MHCII分子的表达受IFN-γ等炎症因子的调控，在炎症条件下表达增加。抗原呈递过程内源性抗原呈递（MHCI类途径）胞浆蛋白被蛋白酶体降解成肽段通过TAP转运蛋白进入内质网在内质网中与新合成的MHCI分子结合MHCI-肽复合物经高尔基体运至细胞表面呈递给CD8+T细胞外源性抗原呈递（MHCII类途径）外源性抗原通过吞噬或内吞进入细胞在内体/溶酶体中被降解成肽段MHCII分子从内质网运输到内体/溶酶体肽段与MHCII分子结合复合物运至细胞表面呈递给CD4+T细胞抗原呈递是连接先天免疫和适应性免疫的桥梁，让T细胞能够看见抗原。两种主要的抗原呈递途径针对不同来源的抗原，启动不同类型的T细胞应答。此外，还存在交叉呈递机制，允许某些外源性抗原通过MHCI类分子呈递给CD8+T细胞，这对于抗病毒和抗肿瘤免疫尤为重要。内源性抗原的呈递蛋白质合成和降解胞内合成的蛋白质（包括病毒蛋白）被标记并送入蛋白酶体蛋白酶体处理蛋白被切割成8-10个氨基酸的小肽段肽段转运通过TAP转运蛋白进入内质网腔装载MHCI肽段装载到新合成的MHCI分子上表面呈递复合物经高尔基体转运至细胞表面内源性抗原呈递途径允许细胞向CD8+T细胞展示其内部合成的蛋白质样本。这一机制使免疫系统能够监控细胞内环境，及时发现并清除被病毒感染或发生癌变的细胞。干扰素γ(IFN-γ)能增强这一途径的各个环节，包括上调蛋白酶体组分、TAP和MHCI分子表达，增强抗病毒免疫。外源性抗原的呈递抗原获取通过吞噬、受体介导的内吞或巨胞饮等方式摄取外源性抗原内体/溶酶体处理抗原在逐渐酸化的内体-溶酶体系统中被蛋白酶降解成肽段MHCII分子转运新合成的MHCII分子与不变链(Ii)结合后从内质网运输到内体/溶酶体肽段装载不变链被降解，肽段结合到MHCII分子的抗原结合沟中表面呈递MHCII-肽复合物转运到细胞表面，呈递给CD4+T细胞外源性抗原呈递途径使专业抗原呈递细胞能够向CD4+T细胞展示它们从外部环境中采集的抗原样本。这一机制对于启动针对细胞外病原体的免疫应答至关重要。不变链(Ii)在这一过程中起关键作用，它既保护MHCII分子的抗原结合沟不被内源性肽段占据，又引导MHCII分子转运到正确的胞内区室。T细胞受体（TCR）分子结构由α链和β链（或γ链和δ链）组成的异二聚体，每条链都有可变区和恒定区，跨膜区和胞内短尾部多样性通过V(D)J基因重排和随机多样化机制，可产生估计超过1015种不同特异性的TCRTCR复合体TCR与CD3复合体（包含γ、δ、ε和ζ链）紧密结合，共同介导信号转导识别特点只能识别由MHC分子呈递的肽段抗原，称为MHC限制性T细胞受体是T细胞表面识别抗原的关键分子，决定了T细胞的抗原特异性。与抗体不同，TCR不能识别游离的抗原，只能识别MHC分子呈递的抗原肽片段。TCR的多样性保证了T细胞群体能够识别几乎无限多种的抗原。在T细胞发育过程中，通过正负选择过程，只有能适当识别自身MHC但不强烈反应自身抗原的TCR被保留下来。B细胞受体（BCR）分子结构BCR