《系统性红斑狼疮的诊疗》课件.pptVIP

*************************************抗疟药物羟氯喹是SLE治疗的基石，几乎所有患者都应长期使用。标准剂量为200-400mg/日，根据体重调整（≤6.5mg/kg/日）。主要用于控制皮肤和关节症状，预防疾病复发，减少激素用量。保护作用长期使用羟氯喹可减少器官损害累积，降低血栓风险，减少骨质流失，改善血脂谱，降低糖尿病发生风险。研究显示，羟氯喹能降低SLE患者的死亡率。眼部监测最严重的不良反应是视网膜病变，但发生率低（1%）。建议用药前进行基线眼科检查，用药5年内每年检查一次，5年后每6个月检查一次。高危因素包括高剂量、长期使用、肾功能不全和合并使用他莫昔芬。妊娠安全羟氯喹可安全用于孕期和哺乳期，妊娠期停药增加疾病复发风险。有助于改善妊娠结局，减少新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞的发生率。糖皮质激素（1）适应症糖皮质激素是控制SLE疾病活动的主要药物，适用于几乎所有器官系统的急性炎症表现。对皮肤黏膜、关节、血液系统和浆膜炎等表现有迅速的缓解作用。特别适用于急性发作期，可快速缓解症状并降低炎症。重要器官受累如狼疮性肾炎、神经精神狼疮、血管炎、重度血小板减少和溶血性贫血等，通常需要大剂量糖皮质激素治疗。激素可单独使用或与免疫抑制剂联合，后者可发挥激素减量作用。常用药物口服泼尼松是最常用的糖皮质激素，标准剂量根据疾病严重程度而定：轻度0.25-0.5mg/kg/日，中度0.5-1mg/kg/日，重度1-2mg/kg/日。甲泼尼龙在口服时效力约为泼尼松的1.25倍，静脉给药时为首选。静脉甲泼尼龙冲击治疗（500-1000mg/日，连续3天）用于重症患者，如严重狼疮性肾炎、神经精神狼疮、血管炎等。局部皮质类固醇如软膏和乳膏适用于局限性皮肤病变，关节腔内注射用于顽固性单关节炎。糖皮质激素（2）1诱导期急性发作期使用中高剂量糖皮质激素（泼尼松0.5-1mg/kg/日），重症患者可考虑甲泼尼龙冲击治疗。目标是快速控制疾病活动，通常需要2-4周达到临床缓解。2初始减量期临床缓解后逐渐减少剂量，每1-2周减少10-25%，目标是4-8周内将剂量减至0.5mg/kg/日以下。减量速度不宜过快，需密切监测症状和实验室指标变化。3继续减量期进一步减量至维持剂量（通常为5-7.5mg/日泼尼松），每2-4周减少2.5-5mg。此阶段减量速度应更慢，尤其是当剂量低于10mg/日时，避免疾病复发。4维持期达到目标维持剂量后，可长期维持或考虑进一步减量至停药。完全停药前应确保疾病长期稳定，有些患者可能需要终生小剂量维持。糖皮质激素（3）代谢影响长期使用可导致库欣综合征样表现，包括向心性肥胖、满月脸、水牛背、皮肤紫纹等。代谢紊乱表现为高血糖、高血压、血脂异常和骨质疏松，增加心血管疾病风险。感染风险抑制免疫功能，增加细菌、病毒、真菌和机会性感染风险。高剂量长期使用者应考虑预防性抗生素如复方磺胺甲噁唑预防卡氏肺孢子虫感染。接种灭活疫苗可减少感染风险。骨骼影响促进骨吸收、抑制骨形成，导致骨质疏松和骨折。股骨头坏死是严重并发症，通常在高剂量治疗后出现。建议补充钙剂和维生素D，必要时使用双磷酸盐类药物预防骨质疏松。其他不良反应包括白内障、青光眼、情绪改变、失眠、肌肉萎缩、伤口愈合延迟、脱发和痤疮等。儿童患者长期使用可影响生长发育。个体化剂量调整和密切监测可减少不良反应。免疫抑制剂（1）环磷酰胺烷化剂类药物，抑制DNA复制，影响T细胞和B细胞增殖。适应症包括重度狼疮性肾炎（III型、IV型）、神经精神狼疮、肺泡出血和严重血管炎。传统方案为口服2mg/kg/日，现多采用静脉冲击疗法（NIH方案：0.5-1g/m2，每月一次；Euro-Lupus方案：500mg，每两周一次，共6次）。主要不良反应包括骨髓抑制、感染风险增加、膀胱毒性（出血性膀胱炎）、生殖毒性（不育）和恶性肿瘤风险增加。建议使用美司钠预防膀胱毒性，冲击疗法优于口服可减少累积剂量和不良反应。育龄期女性应考虑生育保护措施。硫唑嘌呤嘌呤类似物，干扰DNA和RNA合成，抑制T细胞和B细胞增殖。主要用于皮肤病变、关节炎、浆膜炎等轻中度SLE，以及作为狼疮性肾炎的维持治疗。常用剂量为1-2.5mg/kg/日，从低剂量开始，根据疗效和耐受性逐渐增加。常见不良反应包括胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）、肝功能异常、骨髓抑制和感染风险增加。使用前应检测硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）活性，低活性患者需减量使用。定期监测血常规和肝功能，特别是用药初期。相对安全，可用于妊娠期和哺乳期。免疫抑制剂（2）霉酚酸酯（MMF）选择性抑制淋巴细胞增殖，特