《系统性红斑狼疮的临床表现与治疗》课件.pptVIP

*************************************糖皮质激素（一）基因组作用通过细胞核受体调控基因表达1非基因组作用通过细胞膜受体快速发挥作用2免疫抑制抑制T细胞和B细胞功能3抗炎作用抑制炎症因子和细胞因子产生4糖皮质激素通过与胞浆糖皮质激素受体结合，形成复合物进入细胞核，调控基因转录，促进抗炎蛋白表达，抑制促炎蛋白表达。非基因组作用指通过细胞膜受体快速发挥作用，不涉及基因转录，作用发挥迅速。糖皮质激素抑制T细胞增殖和功能，减少炎症因子(如IL-2、干扰素-γ等)产生；抑制B细胞增殖和抗体产生；抑制树突状细胞、单核巨噬细胞和中性粒细胞功能。适应症包括疾病急性发作期、重要器官受累(如狼疮性肾炎、神经精神狼疮、血液系统严重异常等)，以及其他治疗方法效果不佳时。糖皮质激素（二）剂量分类泼尼松等效剂量适应症低剂量≤0.5mg/kg/d轻度疾病活动，以皮肤、关节受累为主中剂量0.5-1mg/kg/d中度疾病活动，多系统受累大剂量1-2mg/kg/d严重器官受累，如狼疮性肾炎、神经精神狼疮脉冲治疗甲泼尼龙0.5-1g/d×3d危及生命的重症狼疮，如弥漫性增生性狼疮性肾炎、脑血管炎糖皮质激素常见不良反应包括垂体-肾上腺轴抑制、感染风险增加、代谢紊乱(如高血糖、高血压、高脂血症)、骨质疏松、股骨头缺血性坏死、白内障、消化道溃疡、精神心理问题等。减少不良反应的策略：使用最小有效剂量；采用间歇给药或隔日给药；局部用药代替全身用药；合理使用激素保骨药物；补充钙剂和维生素D；定期监测血糖、血压和骨密度；长期使用者不应突然停药，应逐渐减量。对于高危人群如糖尿病、骨质疏松、严重感染等患者，使用糖皮质激素需特别谨慎。抗疟药物羟氯喹是SLE基础治疗的首选药物，几乎所有SLE患者均应长期使用。标准剂量为4-6mg/kg/d，不超过400mg/d。起效慢，通常需2-3个月才能发挥完全作用，疗效稳定后可维持最小有效剂量。羟氯喹可减少SLE急性发作、降低器官损害风险、减少血栓形成，并改善血脂代谢。作用机制羟氯喹可抑制Toll样受体7/9活化，减少I型干扰素的产生；减少自身抗原呈递；抑制炎症因子产生；降低抗体产生；抑制血小板活化和聚集，减少血栓形成。此外，羟氯喹还具有降低血脂、降低血糖和抗氧化等作用，可减少心血管风险。安全性羟氯喹总体安全性良好，常见不良反应包括胃肠道反应(如恶心、腹痛)和皮肤反应(如皮疹、色素沉着)。最严重的不良反应是视网膜病变，与累积剂量相关，发生率1%。建议用药前进行基线眼科检查，然后每年定期检查(高危人群如肾功能不全者需更频繁监测)。妊娠期可继续使用羟氯喹。常用免疫抑制剂（一）环磷酰胺是治疗重型SLE，特别是重度狼疮性肾炎的一线药物。给药方案有两种：1)标准方案：口服1-2mg/kg/d，疗程3-6个月；2)NIH方案：静脉脉冲0.5-1g/m2，每月1次，共6次，后改为每3个月1次；3)欧洲低剂量方案：静脉脉冲500mg，每2周1次，共6次。主要不良反应包括骨髓抑制、出血性膀胱炎、感染风险增加、生育力下降、恶性肿瘤风险增加等。使用期间需密切监测血常规和尿常规。霉酚酸酯主要用于狼疮性肾炎的诱导和维持治疗，也适用于其他器官受累和激素减量困难的患者。标准剂量为1-2g/d分次口服。霉酚酸酯抑制嘌呤从头合成，选择性抑制T和B淋巴细胞增殖。与环磷酰胺相比，霉酚酸酯在狼疮性肾炎治疗中显示相似的有效性但较少的不良反应。主要不良反应包括胃肠道反应(如腹泻、恶心)、骨髓抑制、感染风险增加等。用药期间需监测血常规和肝肾功能。常用免疫抑制剂（二）甲氨蝶呤主要用于皮肤病变和关节炎为主的SLE患者，也用于激素减量困难者。剂量通常为7.5-25mg/周，口服或肌注/皮下注射。甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶，干扰DNA合成和细胞分裂。主要不良反应包括肝毒性、胃肠道反应、骨髓抑制、间质性肺炎和致畸作用等。用药期间需监测血常规和肝功能，同时补充叶酸可减轻不良反应。来氟米特主要用于关节炎为主的SLE患者，标准剂量为10-20mg/d。来氟米特通过抑制嘧啶合成抑制淋巴细胞活化和增殖。常见不良反应包括肝毒性、胃肠道反应、脱发、皮疹和高血压等。硫唑嘌呤和环孢素也用于SLE治疗，前者适用于维持治疗和轻中度疾病活动，后者主要用于肾病综合征和血液系统异常。生物制剂（一）贝利尤单抗2011年FDA批准用于活动性SLE成人患者的治疗，是首个针对SLE的靶向生物制剂。贝利尤单抗是一种人源性单克隆抗体，靶向B淋巴细胞刺激因子(BLyS)，抑制B细胞存活和分化。适应症为血清学阳性的活动性SLE患者，尤其是皮肤