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第1页,共26页。(优选)抗菌药物合理使用骨科第2页,共26页。PK与PD药代动力学(pharmacokinetics,PK),系应用动力学的原理与数学处理方法,定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律。C-T关系。药效学(pharmacodynamics,PD)研究药理作用的强度变化过程,C-E关系。第3页,共26页。细菌与抗生素短时间内接触后,将残留的抗生素清除后,细菌生长仍受到抑制。第4页,共26页。抗菌药物的PK/PD分类根据PK/PD的特性,可将抗菌药物分为三大类第5页,共26页。一、浓度依赖性抗菌药物(具有长PAE)药物抗菌活性随药物浓度增加而增加临床用药目的抗菌药物Cmax/MIC10或AUC24/MIC125,获得高血清药物浓度意义提高抗菌活性,降低耐药性,降低药物毒性这类药物包括氨基糖苷类1,2、喹诺酮类1.AliMZ,GoetzMB.ClinInfectDis1997;24:796–809.2.HatalaR,etal.ClinInfectDis1997;24:810–15.第6页,共26页。InitialserumpeaklevelDiedSurvived5μg/ml21%79%=5μg/ml2%98%Mooreetal,JInfectDis149:443,1984AminoglycosidePharmacodynamicsinVivo第7页,共26页。二、时间依赖性抗菌药物(无PAE)抗菌药物的抗菌作用与药物浓度关系不密切,与抗菌药物浓度维持MIC之上的时间有关,即当药物浓度达到较高水平后,在增加药物浓度,并不能增加杀菌作用。临床用药目的TMIC40%-50%,增加给药次数这类药物包括?-内酰胺类:如青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类第8页,共26页。TimeaboveMIC(%)Craig.DiagnMicrobiolInfectDis1996;25:213–217020406080100020406080100PenicillinsCephalosporinsMortalityafter4daysoftherapy(%)Mortalityofanimalsinfectedwithpneumococciwas100%whenTMIC=orlessthan20%;Survivalwas90%-100%whenTMICexceeded40%-50%第9页,共26页。三、时间依赖性抗菌药物(具有中PAE)临床用药目的抗菌药物AUC24/MIC125,增加给药量这类药物包括恶唑烷酮类(利奈唑胺)、糖肽类(万古霉素)、克林霉素和阿奇霉素第10页,共26页。TimekillcurvesforPseudomonasaeruginosaATCC27853withexposuretotobramycin,ciprofloxacin,andticarcillinatconcentrationsfromonefourthto64timestheminimuminhibitoryconcentration.(CraigWA,EbertSC.Killingandregrowthofbacteriainvitro:Areview.ScandJInfectDis.1991;74:63–70.)第11页,共26页。β-内酰胺类天然青霉素(如青霉素G)
耐酶青霉素(甲氧西林、氯唑西林)
广谱青霉素(氨基青霉素类:哌拉西林、美洛西林)
第一代(头孢唑啉、头孢硫脒、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢噻吩、头孢替唑)
第二代(头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯)
第三代(头孢曲松、头孢哌酮、头孢地嗪、头孢噻肟、头孢克肟、头孢唑肟、头孢他啶、头孢地尼、头孢他美酯)
第四代(头孢吡肟)
β-内酰胺酶抑制剂(舒巴坦)
单环类(氨曲南)
头霉素类(头孢米诺、头孢美唑、头孢西丁)
碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培南、比阿培南)
头孢烯类(拉氧头孢)青霉素类
头孢菌素类
非典型β-内酰胺类第12页,共26页。注射用头孢菌素分代比较
分代第一代第二代第三代第四代代表性药物头孢唑林头孢呋辛
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