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多发性硬化症免疫病理学多发性硬化症（MS）是一种慢性、炎性、脱髓鞘疾病，影响全球超过280万人。病因复杂，涉及遗传和环境因素互动。免疫系统在疾病进展中起关键作用。作者：

MS的临床表现视力模糊视神经炎是常见的首发症状，患者可能出现单眼视力下降或视野缺损。肢体麻木和乏力由于脊髓和运动神经元受损，导致肢体感觉异常和力量减退。复发-缓解型病程症状可突然出现，持续数周后缓解，病情严重程度和进展速度因人而异。

免疫系统与MS：核心联系免疫系统异常激活自身免疫反应针对中枢神经系统T细胞和B细胞参与自身反应性免疫细胞攻击神经组织炎症和髓鞘破坏导致神经元损伤和功能障碍

免疫系统基础：概述先天免疫快速反应，但缺乏特异性。包括巨噬细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞。是人体抵抗病原体的第一道防线。后天免疫特异性强，但反应较慢。包括T细胞和B细胞。能够识别特定病原体并形成免疫记忆。细胞因子网络免疫细胞之间的信号分子。调节免疫反应的强度和方向。在MS中，细胞因子失衡导致炎症加剧。

主要组织相容性复合体(MHC)MHCI类存在于所有有核细胞表面。提呈胞内抗原，如病毒蛋白。与CD8+T细胞相互作用，启动细胞毒性免疫应答。MHCII类主要存在于专职抗原提呈细胞表面。提呈胞外抗原。与CD4+T细胞相互作用，启动辅助性免疫应答。MHC与MS的关系特定MHC基因型与MS易感性密切相关。HLA-DRB1*15:01是已知最强的MS遗传风险因子。

抗原提呈抗原摄取APC通过内吞或吞噬作用摄取抗原抗原处理抗原在溶酶体中被降解成小肽片段抗原提呈肽片段与MHC分子结合，展示在细胞表面T细胞识别T细胞通过TCR识别MHC-肽复合物

T细胞激活信号1TCR与MHC-抗原复合物结合信号2共刺激分子(CD28-B7)相互作用信号3细胞因子刺激(如IL-2)促进增殖T细胞活化基因表达改变，细胞增殖分化

B细胞激活抗原识别BCR与特异性抗原结合T细胞辅助CD4+T细胞提供第二信号B细胞增殖细胞分裂形成克隆群体分化形成浆细胞和记忆B细胞

细胞因子网络细胞因子类型代表成员主要功能在MS中的作用促炎细胞因子TNF-α,IL-1β,IL-6激活免疫细胞，促进炎症反应水平升高，加剧神经损伤抗炎细胞因子IL-10,TGF-β抑制免疫激活，降低炎症反应功能不足，失去平衡调节趋化因子CXCL10,CCL2引导免疫细胞迁移促进免疫细胞向CNS浸润

自身免疫的发生机制免疫耐受破坏正常情况下，免疫系统能区分自我和非自我分子。在MS中，这种耐受机制失效。胸腺阴性选择失败，自身反应性T细胞逃逸进入外周。分子模拟某些病原体抗原与自身髓鞘蛋白结构相似，引起交叉反应。例如，EB病毒抗原与髓鞘碱性蛋白有相似性。调节失衡调节性T细胞功能缺陷，无法有效抑制自身反应性T细胞。促炎和抗炎细胞因子平衡打破，倾向于促炎状态。

T细胞在MS中的作用：总览自身反应性T细胞是MS发病的核心。它们识别髓鞘抗原，穿过血脑屏障进入中枢神经系统，引发炎症反应和组织损伤。

CD4+T细胞亚群：Th1细胞特征表达T-bet转录因子，主要产生IFN-γ。IFN-γ激活巨噬细胞和细胞毒性T细胞。功能针对胞内病原体的防御。在自身免疫疾病中，促进炎症反应和组织损伤。在MS中的作用激活小胶质细胞，加速髓鞘破坏。在MS早期病灶中数量增多。

CD4+T细胞亚群：Th17细胞17关键细胞因子IL-17系列是Th17细胞产生的标志性细胞因子23%复发率增加Th17细胞比例升高的患者复发风险增加3倍血脑屏障通透性IL-17使血脑屏障通透性增加，促进炎症细胞浸润

CD8+T细胞抗原识别通过TCR识别MHCI类分子提呈的髓鞘抗原细胞毒性释放穿孔素和颗粒酶，诱导靶细胞凋亡细胞因子释放产生IFN-γ和TNF-α等促炎细胞因子神经元损伤可直接识别神经元表面的自身抗原，造成损伤

调节性T细胞（Treg）起源和特征胸腺来源或外周诱导表达FOXP3转录因子高表达CD25（IL-2受体α链）抑制机制产生IL-10和TGF-β竞争性消耗IL-2直接细胞接触抑制在MS中的异常功能受损比例减少抑制能力下降治疗应用扩增Treg细胞数量恢复Treg细胞功能低剂量IL-2治疗

T细胞迁移和归巢滚动和粘附选择素介导T细胞在血管内皮表面滚动；整合素（如VLA-4）介导T细胞与内皮细胞牢固粘附。穿过血管壁T细胞通过血管内皮细胞间隙或穿过内皮细胞进入组织。这一过程需要多种粘附分子和蛋白酶参与。趋化性迁移炎症部位产生趋化因子（如CCL2、CXCL10），引导T细胞定向迁移到中枢神经系统。

T细胞表位扩散表位扩散是免疫应答从单一抗原扩展到多个相关抗原的过程。在MS早期，T细胞主要识别特定髓鞘抗原。随着疾病进展，组织损伤释放新的自身抗原，导致免疫应答范围扩大。

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