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胃癌精准治疗的进展2025

我国胃癌患者基数大、病期晚、预后差，5年总体生存率仅有35.1%。

新技术新药物和新设备的涌现为改善我国胃癌患者的预后提供了新的

契机。组学技术拓展了胃癌分子分型认知，为胃癌生物标志物指导下的

精准治疗提供了支持。针对高度微卫星不稳定型患者，围手术期免疫治

疗提供了非手术管理的潜在可能。微创技术具有与开放手术相当的长期

预后结果，腹腔镜技术可作为I～田期胃癌患者的常规手术方式。淋巴

结的清扫需考虑肿瘤位置、肿瘤大小及侵犯深度。跨学科交叉融合有助

千进一步推动胃癌治疗的精准化。

新技术、新药物和新设备的涌现为改善我国胃癌患者的预后提供了新的契

机。转录组学、蛋白质组学等新技术的快速发展拓展了对胃癌分子分型的

深入认知，诸如免疫检查点抑制剂新药物的出现为胃癌综合治疗提供了更

多可选策略，3D腹腔镜、虚拟现实和人工智能相关设备为胃癌精准外科

治疗提供了更多的可能。本文梳理近年来可切除胃癌精准治疗的相关进展，

为后续临床研究工作开展提供参考借鉴。

一、胃癌分子分型

近年来的技术进步使我们能够在胃癌中识别出多种分子改变，这种改变包

括基因组、表观遗传、转录组、蛋白质组或代谢组的各种水平。分子层面

的改变使得胃癌实现了分子分型，最著名的范例是由癌症基因组图谱

(TCGA)和亚洲癌症研究小组(ACRG)发表的分类[1,2]

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TCGA的研究人员分析了例患者的肿瘤和非肿瘤样本，进行了基千

阵列的体细胞拷贝数分析、全外显子测序、DNA甲基化分析、信使RNA

测序、微小RNA测序。研究人员对从每种分子方法获得的信息进行了无

监督聚类，并整合了结果，得出以下4个分子组：埃普斯坦－巴尔病毒(EBV)

阳性肿瘤(8%~9%)、微卫星不稳定型(MSI)(21

%~22%)、基因组

稳定(GS)(19%~20%）染色体不稳定(CIN)的胃癌(49%~50%)

和

[1]。将分子亚型与预后相关联时，在可切除的胃癌患者中，MSI

EBV亚型患者在手术后似乎比其他亚型患者的预后更好；GS型胃癌患

和

者的无复发生存预后最差；而CIN亚型的胃癌患者从辅助化疗中获益最多。

高度微卫星不稳定型(MSI-H)胃癌患者对免疫检查点抑制剂治疗有较好

反应。ACRG则研究了3例患者的胃癌样本，采用了基因表达谱分析、

全基因组拷贝数微阵列分析和靶向基因测序[2]。研究人员通过聚

类定义了以下4种分子亚型，并随后在多个胃癌患者队列中对其进行了验

证：MSI、TP53激活型、TP53失活型、间充质样型。

尽管有众多胃癌分子分型的研究文献发表，但其在临床中的应用仍有众多

挑战：（1)考虑到东西方遗传背景和地区差异性，不同的分子分型仍需

要在广泛的不同人群中验证以达到最优分型共识；（2)鉴千文献报道中

的分子分型步骤复杂，因此需要确定每种分子分型的便捷可靠生物标志物，

以便千临床应用；（3)考虑到现有临床诊断仍只有TNM分期、分化级别

等信息，如何在临床中纳入分子分型信息，开展基千分型的临床研究和治

疗，以期达到个体化的药物精准治疗仍需进一步探索思考。

二、精准药物治疗

既往在传统观念中，均将胃癌作为单一疾病来制定药物治疗方案。对千可

切除型局部进展期胃癌，FLOT4-AIO研究、PRODIGY研究、RESOLVE

研究及RESONANCE研究为围手术期化疗奠定了坚实的循证医学证据

[3]。全球多中心的CLASSIC研究、ACTSGC研究及JACCRO

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GC-07研究则为II期和川期胃癌患者术后治疗提供了数据支持，包括

CAPOX、SOX和DS的方案