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蛋白质翻译后修饰调控胎盘滋养层细胞谱系分化的研究进展2025

胎盘是哺乳动物在妊娠期快速形成的一个重要的临时性器官，同时也

是母胎相互作用的场所，其主要功能包括为胎儿提供营养、保护胚胎免受

母体免疫的损害等。胎盘主要由胚胎的滋养层细胞发育而来[I几滋养层

cytotrophoblast,CTB)细胞、合

细胞分化为细胞滋养层(体滋养层

(syncytiotrophoblast,STB)细胞及绒毛膜外滋养层(extravillous

养层

trophoblast,EVT)细胞的过程即为滋养层细胞谱系演化过程。滋

细胞谱系演化对早期胚胎植入和胎儿多个器官的发育极为重要，在此过程

中受任何因素影响都可能导致胎盘功能受损，进而影响胎儿的生长发育或

者导致母体出现妊娠期高血压疾病等不良妊娠结局[2)。滋养层细胞的功

能及其演化依赖千复杂的分子互作网络，蛋白质翻译后修饰

modifications,PTMs)在其中扮演着关键角色，

(post-translational

这些修饰包括磷酸化、泛素化、甲基化和糖基化等，能够迅速改变蛋白质

的功能，影响细胞增殖、分化以及其应对环境变化的能力。然而，目前针

对滋养层细胞谱系演化中蛋白质PTMs的相关研究报道甚少。因此，本文

s

按照滋养层细胞发育时间顺序介绍蛋白质PTM及其潜在的生物学机制，

旨在更好地理解胚胎早期发育的复杂性及其在疾病中的潜在作用，为研究

胎盘发育的影响因素、调控机制及可能的干预措施提供相关参考。

一、滋养层细胞谱系演化

在胚胎早期发育阶段，受精卵经历连续的卵裂过程，其内细胞团与滋养外

胚层的出现标志着滋养层细胞第一个谱系演化事件的发生(3]。随后胚胎

植入，滋养外胚层与子宫内膜中的多种细胞进行复杂互作，并逐渐向子宫

内膜中浸润。滋养外胚层细胞在自我更新的同时分化为多核合胞滋养层细

胞和高侵袭性的EVT,这标志着滋养层细胞的第二个谱系演化过程。

随着亵胚与子宫内膜接触，最外层的扁平细胞逐渐转变为CTB细胞，

CTB融合形成STB细胞。STB位千胎盘的最外层，直接与母体血液接触，

调节母胎之间的物质交换（4)�在整个受精卵着床的过程中，部分CTB分

化为EVT细胞，包括间质滋养层细胞和血管内滋养层细胞。这些EVT参

与螺旋动脉的重塑过程，最终使滋养层细胞达到子宫肌层，完成胚胎着床

[SJ

滋养层细胞参与胎盘的形成，主要有以下3种类型：（1)CTB:排

列在绒毛树上，有助千产生STB和EVT;(2)STB:位千胎盘外层，

直接接触母体血液，在妊娠期间对激素和免疫调节至关重要；（3):

EVT

从绒毛的描定点侵入子宫内膜和子宫肌层组织(6]。这三类细胞协同作用，

构成了复杂的胎盘结构，并产生大量促进胎儿发育和维持妊娠所必需的蛋

白质因子(7)。

二、蛋白质PTMs