8.镇痛药物比较-寇秋野.ppt

******此外，选择性COX-2抑制剂，还具有外周中枢双重作用优势。手术或创伤等组织损伤会导致炎性介质释放,从而激活外周伤害感受器,后者被激活后,伤害性信号便会经脊髓上行传导至丘脑和大脑皮层,这些信号在中枢进行整合后就会使人产生疼痛感觉；中枢神经系统可经下行传导通路对疼痛进行调控。选择性COX-2抑制剂抑制外周COX-2表达，减少前列腺素的合成，从而发挥镇痛抗炎作用；同时其可以抑制中枢COX-2的表达，抑制中枢前列腺素的合成，从而抑制痛觉超敏，发挥双重镇痛作用。*此外，《成人手术后疼痛处理专家共识》还列举了目前临床常用的口服剂型和注射剂型的NSAIDs，具体如图所示。并提出了环氧化酶抑制剂用于术后镇痛的主要指征：中小手术后镇痛大手术与阿片药物或曲马多联合或多模式镇痛，有显著的阿片节俭作用大手术后PCA停用后，残留痛的镇痛*

盐酸瑞芬太尼是芬太尼家族新一代的超短效麻醉镇痛药，为μ阿片受体激动剂，镇痛作用强作用时间短，停药后5～10分钟消失，与持续输注时间无关瑞芬太尼在体内是通过非特异性酯酶代谢的，重复或持续输液在体内无蓄积给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术的需要快速而精确地调整瑞芬太尼本品代谢不依赖器官功能，故肝、肾功能不全不会影响其作用持续时间，肝、肾功能不全病人应用本品时无需调整剂量代谢作用与患者性别、年龄、体重及肝、肾状态无关在2～12岁的儿童中，代谢与成人无异。药物代谢不受病人体内非典型胆碱酯酶的影响瑞芬太尼药物达峰时间（min）T1/2Keo（min）芬太尼3.66.6阿芬太尼1.40.9舒芬太尼4.83.0瑞芬太尼1.20.8咪达唑仑2.84.0异丙酚2.22.4乙咪酯2.01.5硫喷妥钠1.71.2常见麻醉科用药的t1/2Keo和其单次注射后作用的达峰时间临床麻醉镇痛的需求注射用盐酸瑞芬太尼的特点药效强瑞芬太尼的镇痛作用与芬太尼相似起效迅速在人体内1min左右迅速达到血脑平衡作用消失快5～10min作用消失无蓄积作用独特的体内代谢方式（酯酶代谢）静脉滴注容易控制给药剂量和速度可根据麻醉深度和手术的需要快速而精确地调整术后恢复迅速术后5～10min苏醒对肝肾功能影响小肝肾功能不全病人无需调整剂量瑞芬太尼中枢作用瑞芬太尼无中枢神经毒性，安全性较大呼吸抑制频率减慢，停药或减量约3分钟后逐渐恢复较大剂量时潮气量减小，甚至呼吸停止心血管系统可引起心动过缓和血压下降，不抑制心肌收缩力恶心呕吐发生率低瑞芬太尼舒芬太尼的药理学特点◆药物特点●强脂溶性：亲脂性为芬太尼的2倍→易透过细胞膜和血脑屏障●离子化率低于芬太尼→易透过细胞膜和血脑屏障●与μ１受体高选择性、饱和性和可逆性结合●与μ１受体的亲和力显著高于芬太尼（7～8倍）◆药代动力学●血浆蛋白结合率(%)高于芬太尼（93vs84）●分布容积(L/kg)低于芬太尼（2.9vs4.1)●肝生物转化完全,其最终代谢产物基本无活性,仅2％以原形排泄●给药后2h储存于体内量（％）显著少于芬太尼（3vs25)●血浆消除半衰期(min)短于芬太尼（160vs240)●时量相关半衰期仅为芬太尼的1/7→适合TCI和持续输注舒芬太尼的药理学特点●分布容积(L/kg)表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,Vd）是指体内药物总量待平衡后，按