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全球过敏与哮喘欧洲网络严重过敏反应中心关于食物过敏管理中奥马珠单抗潜力的专家共识解读

摘要

食物过敏患病率呈上升趋势，可累及皮肤、呼吸、消化、心血管及神经等不同器官/系统，严重者可出现致死性严重过敏反应。IgE介导的Ⅰ型超敏反应是食物过敏的常见类型，也是导致严重过敏反应的主要机制。奥马珠单抗是首个获批用于IgE介导食物过敏治疗的生物制剂，可作为食物过敏综合管理的一部分。由于缺乏某些关键的证据，暂无法明确其在所有IgE介导食物过敏患者中的安全性和有效性。因此全球过敏和哮喘欧洲网络严重过敏反应中心组织专家针对奥马珠单抗的适用人群和治疗选择进行讨论，并达成共识。现对其提出的共识内容进行解读，以帮助临床医师更好地理解奥马珠单抗在IgE介导食物过敏患者中的应用。

关键词：食物过敏；免疫球蛋白E；严重过敏反应；奥马珠单抗

全球6%的儿童和3%的成人患有食物过敏［1］。IgE介导食物过敏的严重程度具有显著差异性。患者常表现为能够自行缓解的局部症状，但也存在发展为严重过敏反应的风险，影响患者生活质量，增加家庭和社会负担［1-2］。IgE是Ⅰ型超敏反应的重要免疫球蛋白，也是介导严重过敏反应的重要机制蛋白。降低游离IgE水平或阻断IgE与高亲和力受体结合可减少过敏反应的发生［3］。2024年2月奥马珠单抗首次被美国食品和药品监督管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）批准用于成人和1岁以上儿童IgE介导食物过敏的治疗［4］。

全球过敏和哮喘欧洲网络（GlobalAllergyandAsthmaEuropeanNetwork,GA2LEN）是致力于过敏性疾病的改善和哮喘预防、诊断和治疗的大型欧洲多学科协作网络；下设严重过敏反应中心（AnaphylaxisCentresofReferenceandExcellence,ANACARE），旨在提高对严重过敏反应的理解和治疗水平。GA2LENANACARE综合现有的临床研究结果，围绕奥马珠单抗在食物过敏管理中的作用达成共识［5］。现对其提出的6项内容进行解读，以期提高食物过敏的管理水平，为临床工作提供参考。

1、共识的目的和方法

GA2LENANACARE共识的目的是通过对临床证据的评估，为奥马珠单抗在特定患者中的单独使用以及作为口服免疫治疗（oralimmunotherapy,OIT）的辅助疗法提出指导性建议。共识制定团队由来自16个国家的专家组成。首先对奥马珠单抗在IgE介导食物过敏中的应用进行系统综述和Meta分析［6］。通过两轮电子Delphi法，采用4点Likert量表（强烈同意、同意、不同意、强烈不同意）对每个问题进行评价，支持率超过70%视为达成共识。最终有51位专家进行投票，量表回收率74.5%。

2、奥马珠单抗在食物过敏中的应用

奥马珠单抗能够快速降低游离IgE水平，减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞表达的高亲和力受体，下调释放炎症介质的能力，抑制局部和全身性的过敏反应，增加患者对食物过敏原的耐受性［7］。在不同疾病中其治疗剂量有所不同。在哮喘治疗中，其剂量基于IgE水平和体重；在荨麻疹治疗中则通常使用固定剂量（150mg或300mg，每4周1次）［8-9］。FDA推荐奥马珠单抗在食物过敏中的使用剂量为75~600mg，每2周或4周1次，剂量和用药频率基于血清总IgE水平和体重（表1）［10］。奥马珠单抗的治疗时间暂无充分的数据支持，建议初次接受奥马珠单抗治疗16周后以及维持治疗期每3个月评估1次患者情况［8,11］。

共识1：奥马珠单抗可用于特定IgE介导食物过敏患者的单药治疗（支持率95%）。

奥马珠单抗的单药治疗可提高食物过敏患者的耐受性并改善生活质量。多种食物或花生过敏患者在接受奥马珠单抗治疗后，其过敏原耐受能力提高2~3倍，对花生的耐受剂量可增加500~6500mg［12-14］。在儿童和成人食物过敏中作为单药治疗以及多过敏原OIT的辅助治疗（OmalizumabasMonotherapyandasAdjunctTherapytoMultiallergenOITinChildrenandAdultswithFoodAllergy,OUtMATCH）的研究显示，经过奥马珠单抗治疗16周后，食物过敏患者的反应阈值有所提高，且效果优于对照组［14］。另一研究也证实，儿童在接受奥马珠单抗治疗3个月后，其耐受阈值显著提高［11］。

奥马珠单抗的单药治疗也具有一些局限性。对于牛奶和鸡蛋过敏的患者，其治疗效果存在较大差异。奥马珠单抗无法作用于已经结合在高亲和力受体上的IgE，不能在给药后立即起到对过敏原的保护作用。并且，奥马珠单抗的单药治疗需多次注射，长期给药，产生了高昂的治疗费用。据估计奥马