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肿瘤代谢研究进展综述演讲人：日期:

目瘤代谢基础概念核心代谢通路解析代谢与微环境互作代谢调控分子机制0506靶向代谢治疗策略前沿研究方向

01肿瘤代谢基础概念

代谢重编程核心定义代谢重编程肿瘤细胞通过代谢重编程，改变原有的代谢途径，以适应快速增殖和生存的需要。01Warburg效应即使在有氧条件下，肿瘤细胞也倾向于通过糖酵解途径获取能量，这种现象被称为Warburg效应。02代谢适应性肿瘤细胞具有代谢适应性，能够根据环境变化调整代谢途径，以满足其生长和增殖的需求。03

能量获取途径转变肿瘤细胞通过增强糖酵解途径来获取能量，同时产生大量乳酸和中间代谢产物。糖酵解增强相对于正常细胞，肿瘤细胞氧化磷酸化途径受损，导致线粒体功能下降，能量产生减少。氧化磷酸化减弱肿瘤细胞还利用谷氨酰胺等氨基酸作为能量来源和生物合成的前体物质。谷氨酰胺利用

代谢异质性表现代谢产物差异由于代谢途径的差异，不同肿瘤细胞产生的代谢产物也不同，如乳酸、丙酮酸、谷氨酰胺等。03肿瘤细胞在能量获取和利用方面存在差异，有些细胞依赖糖酵解，而有些则更多地利用氧化磷酸化。02能量利用差异代谢途径多样性不同肿瘤细胞类型或同一肿瘤的不同细胞群体在代谢途径上存在差异，表现出代谢异质性。01

02核心代谢通路解析

Warburg效应与糖酵解Warburg效应是指癌细胞在有氧条件下进行糖酵解的现象，与正常细胞在有氧条件下主要进行氧化磷酸化不同。Warburg效应的发现糖酵解的关键酶糖酵解产物的利用糖酵解过程中，己糖激酶、磷酸果糖激酶-1和丙酮酸激酶等关键酶的表达和活性均明显升高，促进葡萄糖的分解代谢。癌细胞通过糖酵解产生的乳酸和ATP等产物，不仅能够为癌细胞提供能量，还能促进癌细胞的生长和增殖。

谷氨酰胺代谢依赖性谷氨酰胺的摄取与利用癌细胞对谷氨酰胺的摄取和利用能力较强，谷氨酰胺是癌细胞生长的重要营养物质之一。谷氨酰胺的代谢途径谷氨酰胺代谢与肿瘤治疗谷氨酰胺在癌细胞内主要通过谷氨酰胺酶代谢成谷氨酸和氨，进而参与合成核苷酸、蛋白质和其他生物活性物质。抑制谷氨酰胺的摄取和利用，可以抑制癌细胞的生长和增殖，因此谷氨酰胺代谢成为肿瘤治疗的重要靶点。123

脂肪酸合成异常机制癌细胞内脂肪酸合成酶的表达水平通常较高，促进脂肪酸的合成和堆积。脂肪酸合成酶的过表达脂肪酸合成过程中，乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸合成酶等关键酶的表达和活性均明显升高，导致脂肪酸合成异常。脂肪酸合成的关键酶脂肪酸合成异常与肿瘤的浸润、转移和预后密切相关，抑制脂肪酸合成可以抑制肿瘤的生长和转移。脂肪酸合成与肿瘤转移

03代谢与微环境互作

营养竞争与代谢物交换肿瘤细胞与正常细胞对营养物质的竞争肿瘤细胞通过改变代谢途径，高效利用营养物质，与正常细胞竞争营养，从而维持其快速增殖。01代谢物交换与肿瘤微环境肿瘤细胞产生并释放多种代谢物，如乳酸、谷氨酰胺等，这些代谢物可影响周围正常细胞的代谢和功能，进而促进肿瘤的生长和扩散。02

酸性微环境影响01酸性微环境的形成肿瘤细胞通过糖酵解产生大量乳酸，导致肿瘤微环境酸化，这种酸性环境有利于肿瘤细胞的生存和增殖。02酸性微环境对肿瘤细胞的影响酸性环境可影响肿瘤细胞的基因表达、细胞周期和凋亡等生物学行为，增强其侵袭性和转移能力。

免疫细胞代谢与肿瘤免疫细胞的代谢状态与其功能密切相关，肿瘤细胞可通过影响免疫细胞的代谢来逃避免疫监视和攻击。代谢调控对免疫治疗的影响代谢途径的改变可影响免疫治疗的效果，如PD-1抑制剂等免疫检查点抑制剂的疗效与肿瘤细胞的代谢状态密切相关。免疫代谢调控网络

04代谢调控分子机制

关键代谢酶功能突变关键代谢酶的突变可能导致其酶活性升高或降低，进而影响代谢途径的通量和效率。突变导致酶活性改变某些关键代谢酶的突变会导致代谢物在细胞内异常积累，进而引发疾病表型。代谢物积累与疾病某些关键代谢酶的缺失或功能失活可能是肿瘤发生发展的重要因素之一。酶功能缺失与肿瘤

信号通路交叉调控代谢与信号通路间的交互信号通路异常与肿瘤信号通路对代谢的反馈调节代谢途径中的关键分子可以作为信号分子，调控细胞内的信号通路，从而实现对细胞代谢的精细调控。信号通路可以感知细胞内外的代谢状态，通过反馈调节代谢酶的活性、基因表达等，使细胞适应环境变化。肿瘤细胞中常常出现信号通路异常，导致代谢调控紊乱，进而促进肿瘤的发生发展。

表观遗传修饰作用表观遗传修饰对代谢的影响表观遗传修饰（如DNA甲基化、组蛋白修饰等）可以影响代谢相关基因的表达，从而调节代谢途径的活性。代谢物对表观遗传修饰的影响表观遗传修饰与肿瘤代谢某些代谢物可以作为表观遗传修饰的底物或抑制剂，参与调控表观遗传修饰过程。肿瘤细胞中常常出现表观遗传修饰异常，这可能导致代谢酶的表达异常，进而促进肿瘤的发生发展。123

05靶向代谢治疗策略

阻断