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医学免疫学六、异种移植 易产生超急排斥反应存在问题:“人畜共患病” (违反自然规律,破坏种间隔离屏障)解决(前景):器官克隆、多能干细胞定向分化培养第31页,共44页,星期日,2025年,2月5日第1页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学3.移植排斥——免疫应答 自体移植 norejection 同种同基因移植 同种异体移植 rejection 异种移植*动物品系 *近交系第2页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第3页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第4页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第5页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学宿主抗移植物反应(HVGR)移植物抗宿主反应(GVHR)供者donor受者recipient第6页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学二、同种异体移植排斥的靶抗原移植排斥本质为免疫排斥——免疫应答是受者T细胞介导的、针对同种异型抗原的应答。针对经典抗原的免疫应答的特征有:抗原特异性免疫记忆性区分“自己”和“异己”第7页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学主要组织相容性抗原——MHC分子 移植抗原 排斥:快、强烈 “血缘”关系——单元型遗传第8页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第9页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第10页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学次要组织相容性抗原(mHS)男性H-Y抗原常染色体编码的mH抗原,HA-1,HA-5 反应弱第11页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第12页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第13页,共44页,星期日,2025年,2月5日其他参与排斥反应发生的抗原人类ABO血型抗原组织特异性抗原:如血管内皮抗原、皮肤抗原医学免疫学第14页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学三、同种异体移植排斥反应的机制主要由T介导→同种异型抗原(MHC分子)识别本质为免疫应答CD8+TMHC-ICD4+TMHC-IIAPC第15页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第16页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第17页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学*正常免疫应答(识别) 肽TCR MHC此时MHC作为抗原提呈分子第18页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学直接识别(directrecognition) 受者T直接识别移植物(供者APC)表面的MHC分子 此时MHC本身作为(移植)抗原分子移植物X·MHC供者T受者TCR主要激活Tc特点:反应速度快、强度大 为早期急性排斥的重要机制第19页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第20页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学2.间接识别(indirectrecognition) 受者T识别由受者APC加工、MHC提呈的 供者的MHC分子(抗原)APC“MHC”·MHC受者T受者TCR特点:激活CD4Th 反应发生较晚第21页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第22页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第23页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第24页,共44页,星期日,2025年,2月5日医学免疫学四、同种异体排斥反应的类别及机制超急排斥 几分钟-几小时内发生机制: 预存Ab→补
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