第 2 章微生物发酵制药工艺-2.1 概述 2.2 制药微生物 生长与生产的关系 2.3 制药微生物 菌种的建立 2.4 制药微生物培养基制备 2.5 灭菌工艺 2.6 制药 微生物 发酵培养技术 2.7 发酵工艺过程的检测与控制-1751421809503.pptxVIP

2.1概述

2.2制药微生物生长与生产的关系

2.3制药微生物菌种的建立

2.4制药微生物培养基制备

2.5灭菌工艺

2.6制药微生物发酵培养技术

2.7发酵工艺过程的检测与控制;概念;碳源

氮源

无机盐

水

生长因子

前体与促进剂

消泡剂;概念：

构成微生物细胞和代谢产物中碳素的营养物质。;糖类：葡萄糖、淀粉、糊精和糖蜜

脂肪：豆油、棉籽油和猪油

醇类：甘油、乙醇、甘露醇、山梨醇、肌醇

蛋白类：蛋白胨、酵母膏;概念：

构成微生物细胞和代谢产物中氮素的营养物质。;几乎所有微生物都能利用有机氮源：

黄豆饼粉、花生饼粉、棉籽饼粉、玉米浆、蛋白胨、酵母粉、尿素。;概念：

组成生理活性物质或具有生理调节作用矿物质。;菌体细胞的主要成分。

营养传递的介质。

良好导体，调节细胞生长环境温度。

培养基的主要成分之一。

;概念：

维持微生物生长所必需的微量有机物，不起碳源和氮源作用。

种类：

维生素、氨基酸、嘌呤或嘧啶及其衍生物、脂肪酸等。

天然成分中含有：一般无需添加。

营养缺陷型菌株：必需添加。;前体概念：

加入到发酵培养基中的某些化合物，被直接结合到目标产物分子中，而自身的结构无多大的变化。

有些氨基酸、核苷酸和抗生素发酵必须添加前体物质才能获得较高的产率。

使用：

添加前体是提高抗生素产量的重要措施。

多次少量流加的工艺。;前体物;氨基酸发酵的前体物质;抗生素发酵常用的前体物质;促进剂概念：

促进产物生成的物质，但不是营养物，也不是前体的一类化合物。

种类：

氯化物有利于灰黄霉素、金霉素合成。

表面活性剂吐温、清洗剂，脂溶性小分子化合物等，起诱导作用。;不同促进剂所起的作用;抗生素的抑制剂;概念：

降低泡沫的液膜强度和表面黏度，使泡沫破裂的化合物。

种类：表面活性剂，低表面张力。

天然动植物油脂类、高分子化合物（高碳醇脂肪酸和酯类、聚醚类、硅酮类）。

作用：

消除泡沫，防止逃液和染菌。;培养基的种类

按用途：选择性、鉴别性、富营养培养基等。

按物理性质：固体，半固体、液体培养基。

按化学组成：合成、半合成、天然培养基。

按发酵过程中所处位置和作用：斜面或平板固体、种子、发酵和补料培养基。;概念：

细菌和酵母的固体斜面或平板培养基，链霉菌和丝状真菌的孢子培养基。

制备：

液体培养基添加1.0-2.0%琼脂粉。

作用：

提供菌体的生长繁殖，形成孢子。;1、固体培养基－要求与质量控制;概念：

供孢子发芽和菌体生长繁殖，摇瓶和种子罐培养基,为液体。

作用：

使种子扩大培养，增加细胞数目，生长形成强壮、健康和高活性的种子。;2、种子培养基－要求与质量控制;概念：

提供微生物生长、目标产物生成的生产用培养基。

作用：

不仅要满足菌体的生长和繁殖，还要满足菌体合成目标产物，是发酵生产中最关键和最重要的培养基。;发酵培养基－要求;概念：发酵过程中添加补充的培养基。

作用：稳定工艺条件，延长发酵周期，提高目标产物产量

组成：各种必要的营养物质，碳源、氮源、前体

制备：按单一成分配制，各自独立控制，或按一定比例制成复合补料培养基。;来源与种类的选择

农产副品：因品种、产地、加工、贮存条件不同而质量差异较大。

化学原料：杂质含量也不相同。

措施：保持稳定的原料来源。

更换原料时，必需再进行一系列试验，确保产量和质量的控制和稳定性。;原料的选择试验：;恒定水源和恒定的水质。

地下深层井水，对水质定期化验检查，使用符合要求的水质配制各种培养基

措施：检测与控制水质参数

pH、溶解氧、可溶性固体、污染程度、各种矿物，特别是重金属的种类和含量。;对发酵的影响：

高黏度的培养基，不易彻底灭菌

影响发酵的通气搅拌等物理过程

直接影响菌体对营养的利用

目标产物的分离提取造成困难

措施：固体不溶性成分，淀粉、黄豆粉等增加培养基的黏度，酶水解，降低大分子物质;(1)一般设计原则

(2)设计思路

(3)理论计算与定量配制;;(1)、培养基设计一般原则;(2)、培养基设计基本思路;(3)、理论计算与定量配制;转化率：单位质量原料生产的产物量或细胞量。

理论转化率：根据代谢途径的物料衡算。

实际转化率：发酵过程中实际测量数值计算。

目标：使实际转化率靠近理论转化率。;例1实验流程;无法从生化反应原理来推断和计算出最佳培养基配方；

根据生理学和生物化学理论；

参照前人所用的经验培养基；

结合菌的特殊生物学和产品特征要求；

进行大量细致和周密的试验研究。;小结;