011 阿齐沙坦立项推荐与合成路线.docxVIP

阿齐沙坦（Azilsartan）的合成路线

阿齐沙坦是一款日本武田制药公司所研发的血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）类抗高血压药物，用于治疗高血压症。该药最早于2012年1月在日本批准上市，武田制药未在国内注册。2021年6月，恒瑞首仿上市，截止到2024年4月，国内共有6家原料药的状态为A。

阿齐沙坦具有较长的半衰期，可以提供24小时的血压控制，有助于维持血压稳定。大多数患者对阿齐沙坦的耐受性良好，副作用相对较少。

阿齐沙坦CAS号为147403-03-0，分子式为C25H20N4O5，分子量为456.45。

阿齐沙坦的合成路线：

该合成路线从化合物21出发，与叠氮化钠经Curtius重排得到异氰酸酯，后与叔丁醇反应得到叔丁氧羰基保护的氨基22，与23经缩合反应得到24，硝基经三氯化铁+水合肼还原为氨基得到25，经原碳酸四乙酯构建咪唑环得到26（此反应用原甲酸三乙酯替代估计也是可行的），在甲醇钠碱性条件下氰基与盐酸羟胺反应构建氨基肟结构得到27，经氯甲酸乙酯引入乙氧羰基得到28，在甲苯回流下，氨基进攻酯羰基关环得到29（这两步收率偏低，优化空间比较大），最后酯基水解得到阿齐沙坦。

参考文献：

[1]Naka,T.;Inada,Y.USPatent5583141A,1996.

[2]Naka,T.;Inada,Y.EPPatent0520423A2,2003.

特别提醒：本文不作为用药指导，具体用药请遵医嘱。