核酸与核苷酸代谢课件.pptVIP

β-氨基異丁酸甲基丙二酸半醛甲基丙二醯CoA琥珀醯CoATCAcycle第三節核苷酸的生物合成一、嘌呤核糖核苷酸的生物合成利用同位素示蹤方法,測定了各個元素的來源生物合成嘌呤堿中嘌呤環的原料有CO2甲酸鹽穀氨醯氨天冬氨酸甘氨酸提供C2C8提供C6提供N3N9提供N1提供C4C5N7生物體內合成嘌呤核苷酸時，不是直接合成嘌呤堿，然後與核糖和磷酸合成核苷酸，而是從5’磷酸核糖焦磷酸(PRPP)開始，經過一系列的酶促反應生成次黃嘌呤核苷酸，再轉變成其他的核苷酸。嘌呤核苷酸的合成途徑（1）從頭合成(DeNovoSynthesis)從5’磷酸核糖焦磷酸(PRPP)開始，利用各種小分子合成嘌呤核苷酸（2）補救途徑(SalvagePathways)利用生物體內現有的嘌呤或核苷(酸)合成嘌呤核苷酸，是一種節約型的合成方式，可避免體內小分子的浪費生物體內合成嘌呤核苷酸的途徑有2種：（1）從頭合成(DeNovoSynthesis)合成要點從5’磷酸核糖焦磷酸(PRPP)開始，由PRPP提供磷酸核糖部分，再完成嘌呤環的裝配，生成次黃嘌呤核苷酸。然後再轉變為其他類型的核苷酸。5’磷酸核糖焦磷酸(PRPP)的合成5’-磷酸核糖ATP5’磷酸核糖焦磷酸AMP++焦磷酸激酶Mg2+ATP為磷酸核糖提供焦磷酸基團由PRPP開始,合成次黃嘌呤核苷酸,一共分為10步,又可以分為2個階段。第1階段從PRPP開始，加入天冬氨酸(Asn)的氨基，甘氨酸(Gly)的甲醯化,還有Asn的N原子的轉移，形成咪唑環。第2階段咪唑核苷酸羧化，再氨化、甲醯化、脫水而形成次黃嘌呤核苷酸，有許多步驟需要ATP的參加。次黃嘌呤核苷酸的合成步驟次黃嘌呤核苷酸的合成步驟然後由次黃嘌呤核苷酸(IMP)轉變為其他的核苷酸在體內由各種激酶催化完成，如腺苷酸激酶、鳥苷酸激酶、核苷二激酶等。IMPAMPXMPGMPADPATPGDPGTP（2）補救途徑(SalvagePathways)主要補救途徑利用嘌呤與PRPP反應,生成核苷酸。有2種酶參與：a腺嘌呤磷酸核糖轉移酶,生成AMPb次黃嘌呤(鳥嘌呤)磷酸核糖轉移酶,生成IMP和GMP嘌呤核苷不能直接磷酸化生成核苷酸，而要先分解為嘌呤再利用注意一種與X染色體連鎖的遺傳代謝病，患者先天性缺乏次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶。這種缺陷是伴性的隱性遺傳性狀，主要見於男性。Lesch-Nyhan綜合征由於鳥嘌呤和次黃嘌呤補救途徑的障礙，導致過量產生尿酸。嘌呤核苷酸的從頭合成和補救途徑之間通常存在平衡。5‘-磷酸核糖胺的合成受到嘌呤核苷酸的抑制；缺少補救途徑會引起嘌呤核苷酸合成速度的增加。結果大量積累尿酸，並導致腎結石和痛風。這些症狀可通過別嘌呤醇對黃嘌呤氧化酶的抑制而得到緩解。Lesch-Nyhan綜合征更嚴重的後果是招致自殘肢體，別嘌呤醇對此症狀無效。現在還不知道缺少補救途徑為什麼會造成如此的神經疾病症狀。次要補救途徑利用堿基和磷酸核糖合成核苷，由核苷磷酸化酶催化。堿基+1-磷酸核糖核苷Pi+再在磷酸激酶作用下生成核苷酸。+核苷+ATP核苷酸ADP但是，在生物體內，只有腺苷激酶，所以這是一條次要補救途徑。生物體內，從頭合成和補救途徑之間存在平衡，補救途徑不足會導致從頭合成加速，使尿酸合成上升。嘌呤合成途徑總結5-磷酸核糖+ATPPRPP穀氨醯氨谷氨酸5-磷酸核糖胺IMPAMPADPATPXMPGMPGDPGTP腺嘌呤(核苷)鳥嘌呤補救途徑補救途徑二、嘧啶核苷酸的生物合成先形成嘧啶環,再與磷酸核糖形成乳清苷酸，先生成UTP,再生成其他的嘧啶核苷酸。合成路線要點嘧啶環的N和C分別來自天冬氨酸和氨甲醯磷酸。嘧啶核苷酸的合成也有從頭合成和補救途徑2種方式。(一)尿嘧啶核苷酸的合成先形成嘧啶環,再從PRPP處得到磷酸核糖,形成乳清苷酸,脫羧後得到UTP.1首先形成氨甲醯磷酸,這是氨甲醯的活性形式,形成嘧啶環的一半.2PiGlu++氨甲醯磷酸2ADP+Gln+2ATPHCO3-+2.乳清酸的形成是重要的中間產物,表明嘧啶環已經形成,3.乳清酸再得到磷酸核糖,脫羧即可形成UMP.基本過程穀氨醯氨2ATPHCO3氨甲醯磷酸天冬氨酸Pi氨甲醯天冬氨酸二氫乳清酸乳清酸乳清核苷UMPPRPPPiCO2穀氨醯氨2ATPHCO3氨甲醯磷酸天冬氨酸P