枸杞多糖对胆汁淤积性肝损伤大鼠的炎症反应和氧化应激的影响.docxVIP

枸杞多糖对胆汁淤积性肝损伤大鼠的炎症反应和氧化应激的影响

夏勇1，陈钢1*，董晓岚2，郑云燕1(1.浙江省疾病预防控制中心，杭州310051；2.浙江省中医院，杭州310009)

摘要：目的观察枸杞多糖(Lyciumbarbarumpolysaccharide，LBP)干预对胆汁淤积性肝损伤大鼠炎症反应及氧化应激的影响，为其深度开发提供依据。方法用α-萘异硫氰酸酯(α-naphthylisothiocyanate，ANIT)诱导大鼠建立胆汁淤积性肝损伤模型。大鼠分为模型组、LBP低剂量组(LBP170mg·kg?1)、LBP高剂量组(LBP510mg·kg?1)、阳性对照组(熊去氧胆酸60mg·kg?1)及正常对照组。持续灌胃给予相应药液6周后，采集血液及肝组织样本，检测肝损伤血清标志物、白细胞分类、炎症因子、氧化应激、信号通路调控蛋白指标，并对肝脏切片进行组织病理学观察评分。结果与正常对照组比较，模型组大鼠肝损伤血清标志物、白细胞分类、炎症因子、氧化应激、信号通路调控蛋白相对表达量指标及组织病理学观察评分均出现明显改变，差异有统计学意义(SNK-q检验或H检验，P0.01或P0.05)；与模型组比较，LBP高剂量组大鼠肝损伤血清标志物γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase，γ-GGT)、总胆汁酸(totalbileacids，TBA)、总胆红素(totalbilirubin，TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase，ALT)及白细胞分类指标白细胞(whitebloodcell，WBC)、淋巴细胞(lymphocyte，LYMPH)、中性粒细胞(neutrophil，NEUT)均下降，差异有统计学意义(SNK-q检验，P0.05)，炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin6，IL-6)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)、单核细胞趋化蛋白1(monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1)及氧化应激指标丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量均下降，氧化应激指标超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase，GSH-PX)活性增强(SNK-q检验，P0.05)，Toll样受体4/核因子-κB(toll-likereceptor4/nuclearfactor-kappaB，TLR4/NF-κB)通路调控蛋白TLR4、pNF-κB、髓样分化因子88(myeloiddifferentiationfactor88，MyD88)的表达水平下调(SNK-q检验，P0.05)，沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2(silentinformationregulator1/nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2，SIRT1/Nrf2)通路调控蛋白SIRT1、Nrf2表达水平上调(SNK-q检验，P0.05)，肝脏炎症细胞浸润，胆管、胶原纤维增生减轻，组织病理学观察评分下降，差异有统计学意义(H检验，P0.05)；LBP低剂量组大鼠各项指标与模型组差别不明显，差异均无统计学意义(SNK-q检验或H检验)。与模型组比较，阳性对照组大鼠肝损伤血清标志物、白细胞分类、氧化应激部分指标改善，组织病理学观察评分降低，差异均有统计学意义(SNK-q检验或H检验，P0.01或P0.05)。结论在本实验条件下，LBP的干预对胆汁淤积性肝损伤大鼠的炎症反应和氧化应激有缓解作用，其作用机制可能与下调TLR4/NF-κB及上调SIRT1/Nrf2通路的信号转导有关。

关键词：枸杞多糖；胆汁淤积性肝损伤；炎症反应；氧化应激

中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1007-7693(2025)07-1116-09

DOI:10.13748/ki.issn1007-7693引用本文：夏勇,陈钢,董晓岚,等.枸杞多糖对胆汁淤积性肝损伤大鼠的炎症反应和氧化应激的影响