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·论著·

褐色钟花树中AvellaneineD通过Nrf2/Keap1通路和线粒体凋亡通路改善阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤

张莉1，卢仁睿1，李静阳1，程申亮1，崔泷1，张文奇1，郑晓珂1,2*(1.河南中医药大学药学院，郑州450046；2.河南省中药开发工程技术研究中心，郑州450046)

摘要：目的基于核因子E2相关因子2(nuclearfactorerythroid2relatedfactor2，Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-likeepichlorohydrin-associatedprotein1，Keap1)通路和线粒体凋亡通路探究褐色钟花树中AvellaneineD对阿霉素(doxorubicin，DOX)诱导的心肌细胞损伤的改善作用及其作用机制。方法采用1μg·mL?1DOX诱导建立H9c2心肌细胞损伤模型，用AvellaneineD处理细胞24h，检测细胞活力和乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase，LDH)水平，并检测白细胞介素-β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)以及超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase，GSH-Px)水平，用流式细胞技术检测活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)水平、线粒体膜电位水平和细胞凋亡水平，用In-Cell-Western法检测细胞中线粒体凋亡通路和Nrf2/Keap1通路中关键蛋白表达水平。结果AvellaneineD有效提升细胞活力，降低LDH水平，有效抑制DOX诱导损伤后的心肌细胞炎症因子IL-6和TNF-α水平释放，降低MDA，提高GSH-px，改善氧化应激。流式细胞技术检测结果表明，AvellaneineD降低细胞ROS水平，提高线粒体膜电位水平，抑制心肌细胞凋亡率。In-Cell-Western检测结果表明，AvellaneineD抑制线粒体凋亡通路关键蛋白肿瘤抑制蛋白53(tumorproteinp53，p53)、降低B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(B-celllymphoma-2associatedXprotein，Bax)/B淋巴细胞瘤-2(B-celllymphoma-2，Bcl-2)、抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(cysteinylaspartatespecificproteinase9，Caspase9)表达水平，提高氧化应激通路关键蛋白Nrf2表达水平，降低Keap1表达水平。结论AvellaneineD能改善DOX诱导的H9c2心肌细胞损伤，其机制可能与调节Nrf2/Keap1通路和线粒体凋亡通路有关。

关键词：褐色钟花树；AvellaneineD；心肌损伤；线粒体凋亡通路；Nrf2/Keap1通路；氧化应激；炎症

中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1007-7693(2025)13-2185-10

DOI:10.13748/ki.issn1007-7693引用本文：张莉,卢仁睿,李静阳,等.褐色钟花树中AvellaneineD通过Nrf2/Keap1通路和线粒体凋亡通路改善阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤[J].中国现代应用药学,2025,42(13):2185-2194.

AvellaneineDfromTabebuiaAvellanedaeAmelioratesDoxorubicin-inducedDamagein

H9c2CardiomyocytesviaNrf2/Keap1PathwayandMitochondrialApoptoticPathway

ZHANGLi1,LURenrui1,LIJingyang1,CHENGShenliang1,CUIShuang1,ZHANGWenqi1,Z