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2025年抗肿瘤药试题及答案

一、单项选择题（每题2分，共20分）

1.2024年FDA批准的首个针对KRASG12D突变的小分子抑制剂是？

A.阿达格拉西布（Adagrasib）

B.玛拉西布（MRTX1133）

C.索托拉西布（Sotorasib）

D.曲美替尼（Trametinib）

答案：B

解析：2024年3月，玛拉西布（MRTX1133）因在KRASG12D突变实体瘤（如胰腺癌、结直肠癌）的Ⅱ期试验中显示32%客观缓解率，获FDA加速批准，成为首个针对G12D亚型的KRAS抑制剂；阿达格拉西布和索托拉西布针对G12C突变，曲美替尼为MEK抑制剂。

2.关于抗体偶联药物（ADC）的结构，以下描述错误的是？

A.抗体部分通常为全人源化IgG1

B.连接子需在肿瘤微环境中稳定，进入细胞后可断裂

C.载荷多为拓扑异构酶抑制剂或微管抑制剂

D.药物抗体比（DAR）越高，疗效一定越好

答案：D

解析：DAR过高可能导致抗体稳定性下降、脱靶毒性增加（如DAR8时，血液中未结合载荷释放风险升高），临床最优DAR通常为2-8（如DS-8201的DAR≈8，T-DM1的DAR≈3.5）。

3.BTK抑制剂伊布替尼的主要获得性耐药机制是？

A.BTKC481S突变

B.PLCγ2功能丧失突变

C.PI3Kδ激活突变

D.CD20表达下调

答案：A

解析：伊布替尼通过与BTK的C481位半胱氨酸共价结合抑制活性，C481S突变（半胱氨酸→丝氨酸）破坏共价结合位点，是最常见的耐药机制（占耐药病例的50%-70%）；PLCγ2突变（如L845F）多导致阿卡替尼耐药。

4.表观遗传调控药物中，EZH2抑制剂的作用靶点是？

A.组蛋白H3K4甲基转移酶

B.组蛋白H3K27甲基转移酶

C.DNA甲基转移酶

D.组蛋白去乙酰化酶

答案：B

解析：EZH2（增强子同源物2）是多梳抑制复合体2（PRC2）的催化亚基，负责组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27）的三甲基化（H3K27me3），抑制靶基因转录；其抑制剂（如Tazemetostat）通过降低H3K27me3水平，激活抑癌基因。

5.2024年ASCO报道的针对GPC3阳性肝癌的新型CAR-T疗法，其优化设计不包括？

A.引入4-1BB共刺激结构域

B.敲除PD-1基因（PD-1KO）

C.联合抗CTLA-4抗体

D.采用慢病毒转导提高稳定性

答案：C

解析：该疗法通过基因编辑敲除PD-1（减少肿瘤微环境抑制）、使用4-1BB增强T细胞存活、慢病毒转导提高CAR表达稳定性；联合抗CTLA-4抗体属于外部联合策略，非CAR-T自身设计优化。

6.关于EGFR-TKI的血脑屏障穿透性，以下排序正确的是？

A.奥希替尼＞阿美替尼＞吉非替尼＞厄洛替尼

B.阿美替尼＞奥希替尼＞厄洛替尼＞吉非替尼

C.厄洛替尼＞吉非替尼＞奥希替尼＞阿美替尼

D.吉非替尼＞厄洛替尼＞阿美替尼＞奥希替尼

答案：A

解析：奥希替尼因分子结构（三氟乙氧基侧链）增强脂溶性，脑脊液药物浓度达血浆的30%-50%；阿美替尼（第二代）穿透性次之（约20%-35%）；吉非替尼和厄洛替尼（第一代）仅约5%-15%。

7.PARP抑制剂（如奥拉帕利）发挥“合成致死”效应的前提是？

A.肿瘤细胞存在BRCA1/2突变

B.肿瘤微环境中T细胞浸润丰富

C.肿瘤细胞PD-L1表达≥50%

D.肿瘤突变负荷（TMB）≥10mut/Mb

答案：A

解析：BRCA1/2突变导致同源重组修复（HRR）缺陷，PARP抑制剂抑制单链断裂修复，使肿瘤细胞因双链断裂无法修复而死亡（合成致死）；其他选项为免疫治疗相关生物标志物。

8.以下属于VEGFR2单克隆抗体的抗血管生成药物是？

A.阿帕替尼

B.雷莫芦单抗（Ramucirumab）

C.仑伐替尼

D.安罗替尼

答案：B

解析：雷莫芦单抗是靶向VEGFR2的全人源IgG1单抗，通过阻断VEGF与受体结合抑制血管生成；阿帕替尼、仑伐替尼、安罗替尼均为多靶点小分子TKI（抑制VEGFR1/2/3、FGFR等）。

9.双特异性抗体（BsAb）的“2+1”结构设计指？

A.两个抗原结合臂靶向同一靶点，一个结合臂靶向效应细胞

B.两个抗原结合臂靶向不同靶点，一个结合臂为Fc段

C.一个抗原结合臂靶向肿瘤细胞，两个结合臂靶向T细胞

D.两个抗原结合臂为Fab段，一个为scFv段

答案：A

解析：“2+1”结构（如C