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布鲁氏菌病诊疗指南

一、概述

布鲁氏菌病（简称布病），是由布鲁氏菌属的细菌侵入机体，引起的人兽共患的传染-变态反应性疾病。该病在世界范围内广泛分布，我国主要流行于内蒙古、东北、西北等牧区。人类主要通过接触感染动物的排泄物、摄入被污染的动物制品（如未煮熟的肉类、未经巴氏消毒的奶制品）等途径感染布鲁氏菌。

二、病原学

布鲁氏菌为革兰氏阴性短小杆菌，无芽孢、无鞭毛、不形成荚膜。根据储存宿主、生化反应和噬菌体裂解等特性，布鲁氏菌属可分为6个种19个生物型，其中对人类致病的主要有羊种布鲁氏菌、牛种布鲁氏菌、猪种布鲁氏菌和犬种布鲁氏菌，以羊种布鲁氏菌的致病力最强。布鲁氏菌在自然环境中生命力较强，在病畜的分泌物、排泄物及死畜的脏器中能生存4个月左右，在乳制品、皮毛中能生存数周至数月。该菌对常用消毒剂（如酒精、来苏儿、石炭酸等）、热（60℃30分钟或100℃数分钟）和紫外线敏感。

三、流行病学

1.传染源：主要为感染布鲁氏菌的家畜，如羊、牛、猪等，其中羊是最主要的传染源，其次是牛和猪。此外，犬、鹿、马等也可作为传染源。病畜妊娠时，布鲁氏菌可随胎盘、羊水和胎畜排出体外，污染环境。病畜的乳汁、精液中也含有大量布鲁氏菌。

2.传播途径

-经皮肤黏膜接触传播：直接接触病畜或其排泄物、阴道分泌物、娩出物等，病菌可经皮肤微小伤口或眼结膜进入人体。如兽医在接羔、处理流产胎儿、屠宰工人宰杀病畜、牧民放牧等过程中易感染。

-经消化道传播：食用被布鲁氏菌污染的食品、水或未经消毒的牛奶、羊奶等可感染。

-经呼吸道传播：布鲁氏菌污染环境后形成气溶胶，可经呼吸道吸入感染，如皮毛加工、实验室操作等过程中可能发生呼吸道感染。

3.人群易感性：人群普遍易感，病后可获得一定免疫力，但不同种布鲁氏菌之间存在交叉免疫。再次感染发病者有一定比例。

四、发病机制与病理改变

1.发病机制：布鲁氏菌经皮肤或黏膜侵入人体后，先在局部淋巴结内繁殖，形成感染灶。当细菌繁殖到一定数量后，突破淋巴结屏障进入血流，形成菌血症。细菌随血流播散至全身各组织器官，主要侵犯单核-巨噬细胞系统，如肝、脾、淋巴结、骨髓等。在这些组织器官中，细菌被单核-巨噬细胞吞噬，但不被杀灭，反而在细胞内生长繁殖，形成新的感染灶。细菌反复进入血流，导致临床症状反复发作。布鲁氏菌的致病机制与内毒素、荚膜和透明质酸酶等有关。内毒素可引起发热、乏力等全身症状，荚膜和透明质酸酶可增强细菌的侵袭力，使其在细胞内生存和繁殖。此外，机体在清除布鲁氏菌的过程中，可产生免疫反应，形成免疫复合物，沉积在组织器官中，引起变态反应性病变。

2.病理改变：病变广泛，可累及全身各个器官和组织，但以单核-巨噬细胞系统、骨关节系统和生殖系统最为常见。

-单核-巨噬细胞系统：主要表现为肝、脾、淋巴结肿大，组织细胞增生，形成肉芽肿。肉芽肿由上皮样细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞组成，中央可发生坏死。

-骨关节系统：主要侵犯大关节，如膝关节、髋关节、肩关节等，表现为关节炎、滑膜炎、骨髓炎等。关节滑膜充血、水肿，有浆液性或纤维素性渗出，后期可发生关节强直、畸形。

-生殖系统：男性可发生睾丸炎、附睾炎，表现为睾丸肿大、疼痛；女性可发生卵巢炎、输卵管炎、子宫内膜炎等，可导致不孕、流产等。

-其他：还可累及心血管系统（如心内膜炎、心肌炎等）、神经系统（如脑膜炎、神经根炎等）、呼吸系统（如肺炎、胸膜炎等）等。

五、临床表现

1.潜伏期：一般为1-3周，平均2周，也可短至数天，长达数月。

2.急性期

-发热：最为常见，热型多样，以波浪热最为典型，即发热2-3周后，体温逐渐下降至正常，间歇数天至数周后，体温再次升高，如此反复多次。也可表现为弛张热、稽留热、不规则热等。发热时伴有寒战、多汗，体温下降时出汗更为明显，可湿透衣被。

-乏力：全身乏力明显，患者常感疲倦、虚弱，活动耐力下降。

-关节疼痛：多发生于大关节，如膝关节、髋关节、肩关节等，疼痛呈游走性，部分患者可出现关节红肿、积液。疼痛剧烈，一般镇痛药物难以缓解。

-多汗：是本病的突出症状之一，患者多汗与发热无关，可在夜间或晨起时大汗淋漓。

-肝、脾及淋巴结肿大：部分患者可出现肝、脾肿大，质地软，有轻度压痛。淋巴结肿大常见于颈部、腋下、腹股沟等部位，一般无明显疼痛。

-生殖系统症状：男性患者可出现睾丸炎、附睾炎，表现为睾丸肿大、疼痛；女性患者可出现卵巢炎、输卵管炎、子宫内膜炎等，可出现月经不调、痛经、不孕、流产等。

3.亚急性期：病程在3个月至1年之间，症状较急性期轻，但仍有发热、乏力、关节疼痛等症状，且易反