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登革热诊疗指南(2025年版)
登革热是由登革病毒引起的急性蚊媒传染病,主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊传播,广泛流行于全球热带及亚热带地区。近年来,受气候变化、人口流动及城市化进程加速等因素影响,登革热流行范围逐渐扩大,重症及死亡病例时有发生。为规范临床诊疗行为,提高救治成功率,结合最新流行病学数据、病原学研究进展及临床实践经验,制定本指南。
一、病原学特征与传播机制
登革病毒(Denguevirus,DENV)属于黄病毒科黄病毒属,为单股正链RNA病毒,分为4个血清型(DENV-1至DENV-4),各型间存在部分交叉免疫但无持久保护力。病毒基因组编码3种结构蛋白(衣壳蛋白C、膜蛋白M、包膜蛋白E)和7种非结构蛋白(NS1至NS5),其中包膜蛋白E是诱导中和抗体的主要抗原,NS1蛋白可在感染早期释放入血,是重要的诊断标志物。
病毒通过伊蚊叮咬进入人体后,首先感染皮肤朗格汉斯细胞,随后经淋巴系统进入血液循环,形成病毒血症。二次感染不同血清型病毒时,因抗体依赖性增强(ADE)效应,病毒与非中和抗体结合后更易被单核-巨噬细胞吞噬,导致病毒复制加速,是重症登革热的重要诱因。
传播媒介以埃及伊蚊(主要分布于热带地区)和白纹伊蚊(温带及亚热带地区)为主,二者均为家栖性蚊种,偏好白天活动,叮咬高峰为日出后2小时和日落前2小时。成蚊可携带病毒终身,卵可耐受干燥环境数月,在适宜条件下重新孵化,是疫情反复的重要原因。
二、流行病学特征
(一)传染源:急性期患者(病程第1-5天病毒血症期)和隐性感染者(占比约75%-90%)为主要传染源,部分灵长类动物可能作为储存宿主。
(二)传播途径:主要通过伊蚊叮咬传播,尚无明确证据支持人传人或垂直传播(仅个别报告孕妇感染后可能经胎盘传播)。
(三)人群易感性:普遍易感,感染后对同型病毒可获得终身免疫,但对其他血清型保护力仅持续数月至数年。二次感染、儿童(尤其是5岁以下)、孕妇、老年人及合并基础疾病(如糖尿病、高血压、慢性肾病)者重症风险显著升高。
(四)流行特征:全球每年约1亿-4亿例感染,其中约50万例发展为重症,死亡病例约2.5万。流行季节与蚊虫活动密切相关,我国主要发生于6-11月,南方地区(如广东、广西、海南)为高发区。近年受全球变暖影响,部分北方地区(如浙江、江苏)也出现本地病例,流行周期呈现非典型性。
三、临床表现与病程分期
登革热临床表现多样,可分为无症状感染、轻型、典型登革热及重症登革热,病程通常分为发热期、极期和恢复期3个阶段。
(一)发热期(病程第1-7天)
1.典型表现:突发高热(体温≥39℃),持续2-7天,可伴寒战;头痛(多为前额或眶后痛)、肌肉关节痛(“断骨热”)、乏力;消化道症状(恶心、呕吐、食欲减退);皮疹(病程第3-6天出现,多为斑丘疹或麻疹样皮疹,分布于四肢、躯干及头面部,可伴瘙痒,退疹后无脱屑或色素沉着);出血倾向(牙龈出血、鼻出血、皮肤瘀点/瘀斑,重症者可出现消化道、呼吸道或颅内出血)。
2.体征:结膜充血、咽部充血、浅表淋巴结肿大(颈部、腋窝多见),部分患者肝脾轻度肿大。
(二)极期(病程第3-8天)
此期为病情进展关键阶段,主要因血浆渗漏导致有效循环血容量减少,严重者可发展为休克或多器官功能衰竭。
1.预警指标:持续高热(>72小时)、剧烈头痛或呕吐、腹痛(右上腹为主)、皮肤湿冷/花斑、黏膜出血(如呕血、黑便)、血小板快速下降(<50×10?/L)、血细胞比容(HCT)较基线升高≥10%(提示血浆渗漏)、白蛋白降低(<30g/L)、少尿(尿量<0.5ml/kg/h)。
2.重症表现:
-休克(登革休克综合征):收缩压<90mmHg(儿童<年龄×2+70mmHg)或脉压<20mmHg,伴皮肤湿冷、意识改变、乳酸升高(>2mmol/L);
-严重出血:消化道出血(呕血/黑便,24小时出血量>500ml)、颅内出血(意识障碍、抽搐、瞳孔不等大)、肺出血(咯血、血氧饱和度下降);
-器官衰竭:急性肾损伤(血肌酐>基线值2倍或尿量<0.5ml/kg/h持续6小时)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS,氧合指数<300mmHg)、肝功能衰竭(总胆红素>34.2μmol/L伴凝血酶原时间延长>3秒)。
(三)恢复期(病程第7-14天)
血浆渗漏停止,HCT逐渐下降至正常,血小板开始回升(通常病程第9-11天达最低值后上升)。患者体温恢复正常,食欲改善,乏力缓解,出血倾向减轻。部分患者可出现迟发性休克(恢复期48小时内),需警惕。
四、诊断标准与实验室检查
(一)临床诊断
1.流行病学史:发病前14天内有登革热流行区居住或旅行史,或存在蚊虫叮咬暴露史。
2.临床表现:发
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