金丝桃苷对胰脂肪酶和胆固醇酯酶的抑制作用.pdfVIP

摘要

肥胖已经严重威胁到全球公共卫生安全问题，目前全球肥胖持续上升。肥胖主

要是因为膳食中摄入过多的能量高于机体需要的基本能量，过多的能量在体内转化

为甘油三酯并储存在机体中。肥胖还会影响人体其他生理功能，造成多种慢性病的

发生，甚至危害生命。因此控制和预防肥胖是全球需要迫切解决的难题。胰脂肪酶

和胆固醇酯酶是负责体内甘油三酯和胆固醇酯代谢的关键酶，抑制胰脂肪酶和胆固

醇酯酶的活性有助于减少机体对甘油三酯和胆固醇酯的吸收，起到较好的预防肥胖

的作用。目前临床上常用的有效降脂类药物奥利司他就是胰脂肪酶和胆固醇酯酶抑

制剂，但是长期服用会引发多种副作用的产生，因此寻求天然、有效且无副作用的

天然胰脂肪酶和胆固醇酯酶抑制剂成为研究热点。许多具有抗肥胖作用的天然植物

都富含金丝桃苷，金丝桃苷可能具有潜在的抑制胰脂肪酶和胆固醇酯酶的作用，对

肥胖的控制有一定的影响。

本研究主要研究了金丝桃苷体外对胰脂肪酶和胆固醇酯酶的抑制作用及其机制，

探讨金丝桃苷的抗肥胖作用。金丝桃苷是一种混合型的胰脂肪酶抑制剂，体外IC50

为0.673±0.12mmol/L，并且通过非竞争性抑制作用于胆固醇酯酶，IC50为0.624±

0.08mmol/L，且金丝桃苷通过非共价键与酶结合可逆地抑制了酶的活性。金丝桃苷

通过静态猝灭改变了胰脂肪酶和胆固醇酯酶的三级构象和微环境，与酶的色氨酸作

用密切，使胰脂肪酶的疏水性降低，极性增加；使胆固醇酯酶的极性降低，疏水性

增加，从而起到抑制酶活性的作用。此外金丝桃苷诱导了胰脂肪酶和胆固醇酯酶二

级结构的重排和酶构象的部分展开，从而降低了酶的活性。金丝桃苷与胰脂肪酶和

胆固醇酯酶之间的相互作用是一种具有强结合作用的焓驱动自发放热反应。分子模

拟也进一步验证金丝桃苷结合胰脂肪酶和胆固醇酯酶主要通过氢键、范德华力和静

电力作用，并且由于金丝桃苷的结合，使酶的结构更加稳定。研究表明金丝桃苷具

有较好的抑制胰脂肪酶和胆固醇酯酶活性的作用，并且通过改变酶的结构与酶形成

稳定的结合构象。本研究为金丝桃苷作为抗肥胖特性的功能性食品的研究和开发提

供了理论依据。

关键词：金丝桃苷；胰脂肪酶；胆固醇酯酶；分子模拟；肥胖

ABSTRACT

Obesityisaseriousthreattoglobalpublichealth.Atpresent,theglobalobesityrate

continuestorise.Themainreasonforobesityisthattheintakeoftoomuchenergyinthe

dietishigherthanthebasicenergyneededbythebody.Theexcessiveenergyisconverted

intotriglyceridesandstoredinthebody.Obesityaffectsotherphysiologicalfunctionsof

people,causingmanykindsofchronicdiseases,andevenendangeringlife.Therefore,the

controlandpreventionofobesityisanurgentproblemtobesolvedglobally.Pancreatic

lipaseandcholesterolesterasearethekeyenzymesresponsibleforthemetabolismof

triglyceridesandcholesterolesters.Inhibitingtheactivityofpancreaticlipaseand

cholesterolesterasehelpstoreducetheabsorptionoftriglyceridesandcholesterolesters,

andplaysabetterrolein