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雷贝拉唑通过触发肺癌细胞焦亡抗肿瘤机制的研究

摘要

研究背景

ProtonPumpInhibitorsPPIs

质子泵抑制剂（，）是一类常用于治疗胃酸相关疾

病的药物，例如胃溃疡和胃食管反流病。然而，近年来的研究表明，这些药物可能

具有更广泛的生物学效应，其中之一就是其潜在的抗肿瘤作用。具体而言，雷贝拉

Rabeprazole

唑（）作为一种质子泵抑制剂，在肺癌治疗领域引起了研究人员的兴趣

，但其作用机制尚未完全阐明。

方法

为了探究雷贝拉唑对肺癌的作用机制，我们采用了多种实验方法。首先，我们

使用不同浓度的雷贝拉唑处理了肺癌细胞和肺癌小鼠，并通过CCK-8法和集落形成

实验来评估肺癌细胞的增殖情况。同时，我们还通过形态学观察和LDH释放测定来

评估细胞的焦亡情况。此外，我们运用了Westernblot、免疫荧光和免疫组织化学等

GSDMDNLRP3

方法来检测和等关键蛋白的表达水平。最后，我们利用流式细胞

仪对细胞内ROS水平和溶酶体损伤进行了检测。

结果

我们的研究结果显示，雷贝拉唑能够显著抑制小鼠肺癌细胞的增殖和肺肿瘤的

生长，并且这种抑制作用呈现出浓度依赖性。经过雷贝拉唑处理的肺癌细胞表现出

典型的焦亡形态，LDH释放显著增加。此外，雷贝拉唑还能够促进NLRP3、GSD

MDcleaved-Caspase1Z-LLSD-FMK

和等蛋白的表达，而则可部分阻断这种作用。

GSDMDNLRP3c

在雷贝拉唑处理的肺癌细胞和雷贝拉唑注射的肺癌小鼠中，、和

aspase-1的表达得到了促进，同时细胞内ROS染色阳性细胞数量显著增加，溶酶体

损伤程度加深。

结论

综合以上结果，我们得出结论：雷贝拉唑对肺癌具有抗肿瘤作用。其作用机制

可能通过多个途径实现，包括促进ROS积累和引起溶酶体损伤。进一步的研究表明

，雷贝拉唑能够激活NLRP3/caspase1/GSDMD级联反应，从而诱导肺癌细胞焦亡

。这些发现为进一步探索雷贝拉唑作为肺癌治疗药物的潜力提供了重要的理论依据

，也为其在临床应用方面的进一步研究提供了基础。

硕士研究生：刘传（外科学）

指导教师：王勇杰（教授）

关键词：质子泵抑制剂；焦亡；肿瘤治疗

Investigationoftheantitumormechanismofrabeprazoleby

triggeringpyroptosisinlungcancercells

Abstract

ResearchBackground

ProtonPumpInhibitors(PPIs)areaclassofdrugscommonlyusedinthetreatmentof

gastricacid-relateddisorders,suchasgastriculcersandgastroesophagealrefluxdisease.

However,recentstudieshaveshownthattheseagentsmayhaveawiderrangeofbiological

effects,oneofwhichistheirpotentialanti-tumoreffects.Specifically,rapamycin

(Rabeprazole),asaprotonpumpinhibitor,hasatt