原发性联合免疫缺陷病诊疗指南.docxVIP

原发性联合免疫缺陷病诊疗指南

一、概述

原发性联合免疫缺陷病（Primarycombinedimmunodeficiencydiseases，PCIDs）是一组由于遗传因素导致的免疫系统先天性发育异常疾病，涉及T细胞、B细胞等多种免疫细胞的功能缺陷或数量减少，从而引起机体免疫功能严重受损。患者常出现反复感染、生长发育迟缓、自身免疫性疾病及肿瘤易感性增加等临床表现。该病发病率较低，但病情严重，对患者的生命健康造成极大威胁。早期诊断和合理治疗对于改善患者预后至关重要。

二、病因与发病机制

（一）病因

PCIDs主要由基因突变引起，这些基因参与了免疫细胞的发育、分化、活化及功能调节等多个过程。目前已发现多种与PCIDs相关的致病基因，不同基因突变可导致不同类型的联合免疫缺陷病。

（二）发病机制

1.T细胞发育异常：某些基因突变可影响T细胞在胸腺中的发育过程，导致T细胞数量减少或功能异常。例如，重组激活基因（RAG）突变可使T细胞和B细胞的抗原受体基因重排障碍，导致T、B细胞发育受阻。

2.信号转导通路异常：免疫细胞的活化和功能发挥依赖于一系列复杂的信号转导通路。相关基因突变可破坏这些信号通路，使免疫细胞无法正常接收和传递信号，从而影响其功能。如白细胞介素-2受体γ链（IL-2Rγ）基因突变，可导致多种细胞因子信号转导障碍，影响T、B、NK细胞的发育和功能。

3.转录因子异常：转录因子在免疫细胞的分化和功能调节中起着关键作用。基因突变导致转录因子功能异常，可影响免疫细胞相关基因的表达，进而影响免疫细胞的正常发育和功能。

三、临床表现

（一）感染

1.感染频率：患者常反复发生感染，感染次数明显多于正常儿童。一般来说，每年上呼吸道感染次数可达8次以上，下呼吸道感染次数可达3次以上。

2.感染病原体：可由多种病原体引起，包括细菌、病毒、真菌和寄生虫等。常见的细菌有肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌等；病毒以巨细胞病毒、EB病毒、呼吸道合胞病毒等多见；真菌以念珠菌、曲霉菌为主；寄生虫如卡氏肺孢子虫等也可引起感染。

3.感染部位：感染可累及全身多个器官和系统，以呼吸道、胃肠道和皮肤最为常见。呼吸道感染可表现为反复咳嗽、咳痰、喘息、肺炎等；胃肠道感染可出现腹泻、呕吐、腹痛等症状；皮肤感染可表现为脓疱疮、疖肿等。

（二）生长发育迟缓

由于反复感染和营养吸收不良，患者常出现生长发育迟缓。与同龄儿童相比，身高、体重增长明显落后。一般在出生后数月即可出现生长速度减慢，随着年龄增长，差距逐渐加大。

（三）自身免疫性疾病

部分患者可合并自身免疫性疾病，如自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮等。自身免疫性溶血性贫血可表现为面色苍白、黄疸、乏力等；血小板减少性紫癜可出现皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等症状。

（四）肿瘤

PCIDs患者发生肿瘤的风险明显增加，尤其是淋巴瘤和白血病。淋巴瘤可表现为无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等；白血病可出现贫血、出血、感染、肝脾淋巴结肿大等症状。

四、诊断

（一）病史采集

详细询问患者的家族史、既往史、感染史等。了解家族中是否有类似疾病患者，患者出生后的生长发育情况，以及反复感染的频率、病原体、治疗情况等。

（二）体格检查

全面的体格检查有助于发现患者的异常体征。注意检查患者的生长发育情况，包括身高、体重、头围等；检查有无贫血貌、黄疸、皮肤瘀点瘀斑等；检查浅表淋巴结是否肿大，肝脾是否增大；听诊肺部有无啰音，心脏有无杂音等。

（三）实验室检查

1.血常规及免疫球蛋白测定

-血常规可了解白细胞、红细胞、血小板的数量和形态。PCIDs患者常出现淋巴细胞减少，尤其是T淋巴细胞减少。

-免疫球蛋白测定包括IgG、IgA、IgM等。多数患者可出现免疫球蛋白水平降低，尤其是IgG降低较为常见。

2.T细胞和B细胞功能检测

-T细胞功能检测可通过淋巴细胞增殖试验、细胞因子分泌测定等方法进行。PCIDs患者T细胞对有丝分裂原或抗原的增殖反应减弱，细胞因子分泌异常。

-B细胞功能检测可通过检测血清中特异性抗体水平、B细胞表面标志物等方法进行。患者B细胞产生特异性抗体的能力下降。

3.基因检测

基因检测是诊断PCIDs的重要手段。通过对患者的外周血或组织样本进行基因测序，可发现相关致病基因突变，明确诊断并进行疾病分型。目前常用的基因检测方法包括全外显子组测序、靶向基因测序等。

（四）影像学检查

1.胸部X线或CT检查：有助于发现肺部感染、肺间质病变等情况。PCIDs患者肺部可出现斑片状阴影、肺不张、肺气肿等表现。

2.腹部超声检查：可了解肝脾大小、形态及有无占位性病变等。部分患者可出现肝脾肿大。

五、鉴别诊断

（