第四章药物与药物制剂的稳定性.pptVIP

抗氧剂（antioxidants)强还原剂逐渐被消耗多水溶性阻化剂本身不消耗油溶性一些药物能显著增强抗氧剂的效果，通常称为协同剂(synergists)，如枸橼酸、酒石酸、磷酸。使用抗氧剂（包括协同剂）时，还应注意主药是否与其发生相互作用。第二节影响固体、液体药物及药物制剂稳定性的因素第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日第二节影响固体、液体药物及药物制剂稳定性的因素一、液体制剂：（六）氧气抗氧剂可分为水溶性抗氧剂和油溶性抗氧剂两大类，见表1。其中油溶性抗氧剂具有阻化剂的作用；油溶性抗氧剂如BHA、BHT等，用于油溶性维生素类（如维生素A、维生素D）制剂有较好的效果。表1常用抗氧剂第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日一、液体制剂：（七）光线光是一种辐射能,有些药物分子受其辐射作用而活化分解,此种反应叫光化降解，其速度与系统温度无关。易被光化降解的物质叫光敏感物质，如吩噻嗪镇静剂、氢化可的松、维生素C等。硝普钠：强效速效降压药，2%水溶液用100℃或115℃灭菌20min，稳定，对光极为敏感，阳光下照射10min分解15.5%，颜色开始变化，同时pH，室内光线条件下，本品半衰期为4h。有人认为是由于硝普钠水溶液经光照后，先生成激发态的硝普钠，然后再分解为水合铁氰化物和氧化氮。水合铁氰化物还进一步分解，最后产物是有毒的氢氰酸及普鲁士蓝、NO2-、NO3-等。第二节影响固体、液体药物及药物制剂稳定性的因素第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日概述对药物与药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。药物若分解变质，不仅疗效降低，有些药物甚至产生毒副作用，因此药物制剂稳定对保证制剂安全有效极为重要。本章重点讨论药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础与影响固体、液体药物及制剂的稳定性因素和药物与药物制剂稳定性的测定方法等。第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础第二节影响固体、液体药物及药物制剂稳定性的因素第三节药物制剂稳定性的测定方法第四节固体制剂化学降解动力学本章内容第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日药物制剂的稳定性除了药物含量有要求外，还规定：化学稳定性制剂中的组分，其化学特性不变，效价不变；物理稳定性外观、溶解、混悬、乳化等均无物理性质变化；微生物稳定性保持无菌或微生物检查不超标；治疗稳定性疗效无变化；毒性稳定性毒性不增加.目前尚缺乏定量评价方法，因此从化学、物理、和微生物稳定性三个方面评价药物制剂稳定性第一节药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础药物制剂稳定性的研究意义1.处方前：了解原料药物的稳定性和药物与辅料可能发生的配伍禁忌；2.制剂工艺：不同的制备方法对制剂稳定性的影响；3.产品包装与储运：有效期的确定。第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础研究药物制剂稳定性的任务1探讨影响药物制剂稳定性因素与提高制剂稳定化措施。2研究制剂稳定性试验方法，制订药物产品有效期，保证药物产品的质量，为新产品提供稳定性依据。3筛选出最佳处方，为临床提供安全、稳定、有效的药物制剂。第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础化学动力学基础1反应速度与反应级数反应速度常数反应级数当n＝0，dC/dt=k,零级反应；当n＝1，dC/dt=kC,一级反应；当n＝2，dC/dt=kC2,二级反应；……第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础化学动力学基础在药物与药物制剂的各类降解反应中，尽管有些药物降解反应机制复杂，但多数药物及其制剂可按零级、一级或伪一级反应处理。伪一级反应：反应级数可能为二级，甚至三级，但由于相关处理较繁琐，因此忽略某些因素，仅按一级反应进行处理。有效期：药物含量下降10%所需要的时间，用t0.9表示。半衰期：药物含量下降50%所需要的时间，用t0.5表示。第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节药物与药物制剂稳定性研究的动力学基础零级反应微积分得：半衰期有效期0.1Co=?Kt0.9