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慢性肾炎免疫治疗规范

CATALOGUE

目录

01

疾病概述

02

常用免疫治疗药物

03

治疗方案制定

04

不良反应管理

05

特殊人群管理

06

长期随访管理

01

疾病概述

慢性肾炎定义与分类

原发性慢性肾炎

指病因未明的肾小球疾病,包括IgA肾病、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化等,病理类型多样,临床表现以蛋白尿、血尿和肾功能减退为主。

继发性慢性肾炎

由系统性疾病(如糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮)或感染(如乙肝、丙肝)引发,需结合原发病特征进行鉴别诊断和治疗干预。

遗传性肾炎

如Alport综合征,与基因突变相关,表现为进行性肾功能衰竭、听力障碍和眼部异常,需通过基因检测确诊。

循环免疫复合物或原位免疫复合物在肾小球沉积,激活补体系统,导致炎症反应和肾小球损伤,常见于IgA肾病和狼疮性肾炎。

免疫复合物沉积

Th1/Th2细胞失衡、调节性T细胞功能缺陷等可促进肾脏局部炎症,加速肾小球硬化和间质纤维化。

T细胞介导的免疫应答

补体旁路途径(如C3肾炎因子)或经典途径过度激活,直接损伤足细胞和内皮细胞,加重蛋白尿和肾功能恶化。

补体系统异常激活

免疫发病机制

临床诊断依据

根据肾活检结果分型(如Lee分级用于IgA肾病),评估肾小球硬化、间质纤维化比例,指导预后判断和治疗方案选择。

病理学分级

肾功能分期

参照KDIGO指南,按eGFR分为G1-G5期(G1≥90ml/min至G515ml/min),结合蛋白尿程度(A1-A3)综合评估疾病进展风险。

持续性蛋白尿(0.5g/24h)、血尿(镜下或肉眼)、高血压及肾功能减退(eGFR60ml/min/1.73m²)超过3个月,需排除急性肾损伤和其他继发因素。

诊断标准与分期

02

常用免疫治疗药物

糖皮质激素应用规范

根据患者病情严重程度及病理类型制定个体化方案,初始剂量通常为0.5-1mg/kg/d(泼尼松等效剂量),病情稳定后逐步减量至最小维持剂量,总疗程需6-12个月以避免复发。

剂量与疗程控制

长期使用需警惕高血压、血糖异常、骨质疏松及感染风险,定期监测血压、血糖、骨密度,必要时补充钙剂和维生素D。

副作用监测与管理

儿童患者需严格计算体重剂量,避免生长抑制;老年患者需评估心血管及代谢风险,优先选择短效制剂。

特殊人群调整

免疫抑制剂选择原则

病理类型匹配

膜性肾病首选环磷酰胺或钙调磷酸酶抑制剂(如他克莫司),局灶节段性肾小球硬化可选用霉酚酸酯联合激素治疗。

药物代谢差异

重症患者可采用多靶点疗法(如激素+霉酚酸酯+他克莫司),但需警惕叠加的骨髓抑制和感染风险。

环磷酰胺需根据肾功能调整剂量,肝功能异常者慎用硫唑嘌呤;他克莫司需监测血药浓度(目标5-10ng/mL)。

联合用药策略

CD20单抗(利妥昔单抗)

适用于激素依赖/抵抗型微小病变或膜性肾病,通过清除B细胞减少自身抗体产生,标准剂量为375mg/m²每周×4次,需预防输液反应和低丙种球蛋白血症。

补体抑制剂(依库珠单抗)

针对C3肾小球病等补体异常激活疾病,可阻断C5裂解,需在治疗前接种脑膜炎球菌疫苗并定期监测感染指标。

IL-6受体拮抗剂(托珠单抗)

用于难治性IgA肾病,通过抑制炎症通路减少蛋白尿,常见不良反应为中性粒细胞减少和肝功能异常。

新型生物制剂介绍

03

治疗方案制定

初始治疗策略

糖皮质激素联合免疫抑制剂

根据病理类型选择泼尼松联合环磷酰胺或霉酚酸酯,需严格监测肝肾功能及血常规,避免骨髓抑制和感染风险。

生物靶向治疗

针对特定免疫通路(如B细胞或补体系统)使用利妥昔单抗或依库珠单抗,适用于激素抵抗型或高复发风险患者。

个体化剂量调整

结合患者体重、肾小球滤过率及合并症情况动态调整药物剂量,确保疗效与安全性平衡。

免疫抑制剂阶梯减量

通过检测尿蛋白定量、血清补体水平及自身抗体滴度评估疗效,及时调整治疗方案。

定期免疫监测

生活方式干预

控制血压(<130/80mmHg)、低盐低蛋白饮食,并限制钠摄入以减轻肾脏负担。

在病情稳定后逐步减少激素用量,过渡至硫唑嘌呤或他克莫司等维持药物,预防疾病复发。

维持治疗调整方案

难治性病例应对

对常规治疗无效者可采用钙调磷酸酶抑制剂+霉酚酸酯+小剂量激素三联方案,抑制多重免疫激活途径。

针对抗GBM抗体或ANCA相关性血管炎等急进性肾炎,通过血浆置换快速清除循环抗体。

考虑参与JAK抑制剂或新型补体抑制剂等临床试验,为传统治疗失败患者提供替代选择。

多靶点联合治疗

血浆置换辅助

临床试验药物探索

04

不良反应管理

感染风险防控

在免疫治疗过程中,需确保所有医疗操作(如静脉输液、注射等)符合无菌标准,降低外源性感染风险。

严格无菌操作规范

对免疫功能低下患者,可补充免疫球蛋白或调节免疫功能的营养制剂,提升机体抗感染能力。

免疫增强支持

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