【中性粒细胞胞外诱捕网探究进展文献综述2500字】 .pdfVIP

中性粒细胞胞外诱捕网研究进展文献综述

1880年，PaulEhrlich首次发现具有规则分叶状核的细胞，这些细胞被命名

为多形核白细胞，分为嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和中性粒细胞凶。中性粒

细胞在机体感染初期的免疫中发挥着不可或缺的重要作用，作为效应细胞参与

天然免疫反应。中性粒细胞于骨髓中生成，分布于血液中，细胞内含有大量既

不嗜酸也不嗜碱的中性溶酶体颗粒，颗粒中含有各种酶类，通过吞噬作用、

颗粒作用或胞外诱捕网参与机体抵御病原感染的免疫过程。2004年，Brinkmann

等首次发现了中性粒细胞参与捕获并杀灭病原的新方式，并将这种方式命名为

中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophilextracellulartraps,NETs)[9]o胞外诱捕网

是中心粒细胞不同于传统意义上的细胞凋亡与细胞坏死的一种特殊的自杀式抵

抗病原的方式，当中性粒细胞受到刺激时，释放DNA、髓过氧化物酶、弹性蛋

白酶等物质形成网状结构捕捉并包裹病原，其上附着的杀菌蛋白将病原杀死。

近年来，随着科学的不断发展，人们对胞外诱捕网的研究与认知也逐渐加深。

1.1中性粒细胞胞外诱捕网的主要组成成分

NETs是活化的中性粒细胞向胞外释放的一种三维网状结构，主要骨架是

DNA,骨架上附着各种具有杀菌作用的蛋白分子和酶类，如瓜氨酸化的组蛋白

(itH3)、组织蛋白酶G、弹性蛋白酶(NE)、甑过氧化物酶(MPO)等。研究发

现，氧核糖核酸酶(DNase)能够快速降解NETs,而DNA特异性染料(如

SYTOXGreen等)可使NETs特异性着色且占据染色区域的大部分叫由此证

明DNA是NETs最重要的组成成分。

1.2中性粒细胞胞外诱捕网的功能

NETs作为中性粒细胞参与抵御病原感染的方式，在细菌、病毒、真菌和寄

生虫感染中起到捕获并杀灭病原菌的作用。NETs依靠其网状结构，捕杀如金黄

色葡萄球®[10][11\肺炎链球菌凹等的革兰氏阳性菌和如大肠杆菌回、鼠伤寒沙

门菌U4]等的革兰氏阴性菌，以及包括真菌、螺旋体、寄生虫等在内的多种病原

体，其DNA骨架上附着的多种蛋白和酶，如NE、MPO、组织蛋白酶G、组蛋

白H3及H3iT等，可以起到杀灭病原的作用。NETs捕杀病原的同时，病原对

NETs也有独特的途径逃避或抵抗NETs的杀灭作用，某些病原体如金黄色葡萄

球菌等可通过分泌类似于DNase的核酸酶来降解NETs的DNA骨架，以实现免

疫逃逸。

对于外界病原感染而言，NETs是参与机体抵抗病原感染的重要组成部分，

具有对机体有利的抗菌作用，而对于系统自身免疫的调节能力而言，NETs的形

成则是中性粒细胞带来的负面影响，参与多种疾病的发展。当NETs由于机体

信号的失调导致产生过多或在病理因素的作用下而无法被及时有效地清除时，

堆积的NETs造成细胞和组织的损伤，引发炎症反应，是血栓、癌症、自身免

疫性疾病以及系统性炎症反应综合征等疾病的重要成因之一O

1.3中性粒细胞胞外诱捕网的形成方式

自2004年首次发现中性粒细胞胞外诱捕网以来，其形成机制一直是众多科

研人员致力于研究的重要问题，人们对NETs的认知也逐渐加深，但其形成的

机制仍然处于正在研究与发现的阶段，已建立的机制理论仍存在一些争议性问

题，与此同时新的机制也在不断被发现，就目前的研究而言，NETs的形成机制

主要可以分为三类：

(1)中性粒细胞胞外诱捕网形成最早被研究的经典方式被称为自杀式胞外

诱捕网(SuicidalNETosis)o当中性粒细胞在受到病原微生物等信号刺激后，

NADPH氧化酶被激活，生成大量的活性氧(ROS),在ROS和钙离子的共同

作用下，组蛋白发生由PAD4介导的瓜氨酸化mm%嗜天青颗粒中的MPO与

颗粒分离，MPO和NE进入细胞质，GSDMD在少量NE的促进下活化为

GSDMD-p30,形成颗粒膜内GSDMD孔，导致颗粒破裂，进一步将更多NE

释放到细胞质中。NE进入细胞核，导致核破裂，染色质膨胀解聚，并与细胞

质和具有杀灭病原菌作用的颗粒内容物混合释放到胞外形成NETso值得注意的

是，在NETosis中，核DNA能够解聚并释放到胞外主要依赖于NE的作用，如

果使用NE抑制剂，则会导致该过程的中断，中性粒细胞死亡⑰。与细胞凋亡

相比，NETosis过程无需半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase),DNA也不发生

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