预有氧运动干预介导PI3K_AKT信号通路调控Hepa1-6荷瘤小鼠肝癌糖酵解的研究.pdfVIP

摘要

研究背景

肝癌作为全球癌症致死率排名前五的肿瘤，近几十年全球发病率呈上升趋势。

其中肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的90%，是绝大多数肝癌诊断和死亡的主要原

因。预有氧运动作为一种重要的肿瘤防治手段，其在代谢重塑与免疫调节中发挥

重要作用。本研究通过构建12周预有氧运动干预后Hepa1-6荷瘤小鼠肝癌模型，

探究预有氧运动对于肿瘤微环境下代谢重编程和免疫浸润的影响以及作用研究。

研究方法

选取6周龄C57BL/6雄性小鼠进行12周跑台预有氧运动干预后构建Hepa1-

6肝癌荷瘤小鼠，分为安静对照-荷瘤组以及运动干预-荷瘤组。干预及荷瘤后对

肿瘤进行取材称量，通过检测葡萄糖含量、PKM2酶活力（丙酮酸激酶2）、LA(乳

酸)以及ROS含量观察小鼠肿瘤糖酵解功能；通过RNA-Seq分析与功能富集以

探究预有氧运动对于肿瘤组织糖酵解能力的影响，通过WesternBlot验证

PI3K/AKT信号通路蛋白磷酸化水平；结合肿瘤单细胞公共数据库TISCH2以及

本研究RNA-Seq分析数据结果探究糖酵解与免疫细胞浸润的关联并通过免疫荧

光检测巨噬细胞浸润。

研究结果

小鼠荷瘤肿瘤组织体积质量以及生长速率的检测结果显示，预有氧运动干预

能够减缓肿瘤增殖；RNA-Seq富集分析显示肿瘤组织糖酵解以及PI3K相关信号

通路下调；WesternBlot显示运动组PI3K/AKT通路蛋白磷酸化蛋白表达显著下

降；免疫荧光检测显示肿瘤组织中巨噬细胞以及M1巨噬细胞浸润减少。

研究结论

（1）预有氧运动干预显著延缓Hepa1-6肝癌荷瘤小鼠肿瘤增殖；

（2）预有氧运动干预显著下调肿瘤组织糖酵解水平，PI3K/AKT信号可能

是有氧运动调节肿瘤微环境糖酵解功能的重要通路；

（3）预有氧运动干预调节肝癌肿瘤微环境免疫细胞炎性浸润。

关键词：有氧运动；肝细胞癌；肿瘤代谢；免疫代谢

图1图文摘要

Figure1Graphicalabstract

ABSTRACT

Background:Livercancer,asoneofthetopfivetumorsintermsofglobalc

ancermortality,hasshownanincreasingglobalincidenceinrecentdecades.A

mongthem,hepatocellularcarcinoma(HCC)accountsfor90%ofprimaryliver

cancersandisthemaincauseofthevastmajorityoflivercancerdiagnoses

anddeaths.Exercise,asanimportanttumorcontroltool,playsanimportantro

leinmetabolicregulationandimmunemodulation.Inthisstudy,weinvestigat

edtheeffectsofaerobicexerciseonmetabolicreprogrammingandimmuneinf

iltrationinthetumormicroenvironmentandtheroleofaerobicexercisebyco

nstructingaHepa1-6loadedmousehepatocellularcarcinomamodelafter12we

eksofpreaerobicexerciseintervention.

Method:Hepa1-6hepatocellularcarcino