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摘要
研究背景
目前，肥胖已成为全球公共卫生问题，是代谢综合征、II型糖尿病（Type2
DiabetesMellitusT2DM
，）、肌肉骨骼类疾病等慢性疾病的主要风险因素。流行
病学数据显示，在肥胖以及肥胖兼II型糖尿病患者中常常发生骨髓脂肪组织
（BoneMarrowAdiposeTissue,BMAT）增多、骨密度（bonemarrowdensity，BMD）
下降以及骨质疏松并发症等现象。包括罗格列酮在内的噻唑烷二酮类药物
（thiazolidinediones，TZDs）对II型糖尿病具有较好的治疗效果，可显著改善胰
岛素抵抗。然而TZDs的副作用，例如使骨髓脂肪细胞增加、导致骨折与骨质流
失等，限制了其广泛的临床使用。BMAT具有造血、调节骨量和骨重塑等功能。
运动可以增加肥胖患者骨密度，调节骨代谢，减少过量的BMAT。然而，运动减
轻由罗格列酮引起的骨髓脂肪增多这一科学问题尚未被深入探讨。
研究目的
本研究旨在探讨运动是否能够降低以及通过何种途径降低由罗格列酮诱导
的肥胖小鼠骨髓脂肪组织增多这一科学问题。以期为运动联合罗格列酮治疗糖尿
病提供新的策略，同时减少患者骨质疏松类并发症的可能，为改善患者生活质量、
延长寿命提供科学依据。
研究方法
1.动物研究
303HighFatDietgroup,
只肥胖小鼠造模成功后，随机分为组：高脂饮食组（
HFD组，N10）、高脂饮食加罗格列酮治疗组（HighFatDiet+Rosiglitazonegroup,
HFDR组，N10）、高脂饮食加罗格列酮治疗联合运动组（HighFatDiet+
Rosiglitazone+Exercisegroup,HFDREN10HFDHFDR
组，）。组喂食高脂饲料；
组喂食高脂和罗格列酮混合饲料（罗格列酮剂量为1mg/kg）；HFDRE组喂食与
HFDR16
组相同，但每天需进行小时中等强度跑台运动，每周运动天，运动干
8MagneticResonance
预时间持续周。每周干预时间中，使用核磁共振成像（
Imaging,MRI）检测小鼠体成分。在干预到第8周时，葡萄糖耐量试验（Glucose
ToleranceTest,GTT）和胰岛素耐量试验（InsulinToleranceTest,ITT）检测小鼠的
胰岛素抵抗情况。
2.取材
在8周干预时间结束后进行取材，取材前禁食16h，取材开始时对小鼠进行
体重称重并记录。二氧化碳安乐死箱处死小鼠，按顺序分离小鼠的皮下白色脂肪
组织、附睾白色脂肪组织，随即进行称重，称重后放于液氮速冻。紧接着分离股
骨和胫骨。对于分离出的两根股骨，一根放于4%多聚甲醛固定液中，室温放置；
另一根浸泡于冰浴的PBS溶液中。两根胫骨则需要剪开两端，离心获得小鼠的
-80
骨髓脂肪组织。取材结束后以上组织除室温放置的股骨外，其余组织置于℃
冰箱储存。
3.股骨BMAT处理与分析
4%14%EDTA2
使用多聚甲醛将股骨固定好后，使用对股骨进行脱钙，周
后用流水冲洗股骨1小时，再通过锇酸对股骨BMAT进行染色，使用微型计算
ComputedTomography,CTBMAT
机断层扫描（）技术重建
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