芳酸及其醛类药物分析讲课文档.pptVIP

3700~2900cm-1?N-H、?O-H1640cm-1?N-H1580cm-11500cm-1?C=C1300cm-1?C-N1188cm-1?C-O对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱第27页，共68页。第三节特殊杂质检查一、Aspirin中特殊杂质的检查1.溶液的澄清度：主要检查Na2CO3中不溶物杂质：有苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯等Aspirin可溶于Na2CO3，而杂质不溶由一定量的Aspirin在碳酸钠试液中应溶解澄清来加以控制酸性：芳酸碳酸酚第28页，共68页。游离水杨酸检查：SA：具酚-OH，可与Fe3+呈色Aspirin：无酚-OH，不与Fe3+呈色比色法适用：原料药、片剂、肠溶片HPLC适用：胶囊、泡腾片、栓剂3.易炭化物检查：检查Aspirin中能被硫酸炭化显色的低分子有机杂质。采用与标准比色液比色的方法检查。比色法第29页，共68页。二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查方法主要检查成品药物中可能残留的间氨基酚。间氨基酚易氧化呈色，而且有毒性，因此要严格控制。双相滴定法：利用间氨基酚溶于乙醚，呈碱性，样品用乙醚提取,HCl滴定,V＜0.3mlHPLC（USP）：内标法，以磺胺作内标第30页，共68页。三、氯贝丁酯中特殊杂质的检查主要检查成品药物中残留的对氯酚原料和挥发性杂质GCHPLC：以4-乙氧基酚作内标挥发性杂质的检查方法：GC色谱条件同对氯酚的检查1.对氯酚检查第31页，共68页。一、酸碱滴定法（以Aspirin为例）原理：药物具-COOH；可用碱直接滴定第四节含量测定（一）直接滴定法ChP（2005版）1：1第32页，共68页。条件：在中性乙醇中以酚酞作指示剂所含SA超过限量时，不宜直接滴定3.应用：多国药典用于阿司匹林、双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。第33页，共68页。（二）水解后剩余滴定法USP（29版）1.原理：2.方法：供试品1.5g0.5mol/LNaOH50.0ml煮沸10’放冷酚酞0.25mol/LH2SO4(V)空白··············································································(V0)定、过量剩余第34页，共68页。3.讨论：空白试验的目的SA超过限量时也不适用4.计算：T的计算含量％的计算第35页，共68页。I份NaOH供试品I份NaOH空白VVOVo-V相当于Asipirin消耗NaOH的ml数剩余第36页，共68页。（三）两步滴定法用于：阿司匹林片/肠溶片的含量测定1.原理：片剂中加稳定剂：酒石酸/枸橼酸AspirinSA+HAc水解酸性有干扰，所以采用两步滴定法第一步中和Aspirin+NaOH钠盐+H2O水解产物SA+NaOHSA-Na+H2O酸性稳定剂+NaOH中性盐第二步水解与测定第37页，共68页。2.方法第一步：中和供试品片粉适量中性乙醇20ml酚酞NaOH（0.1mol/L)滴定至粉红色第二步：水解与测定中和后的供试液0.1mol/LNaOH40ml水浴15’0.05mol/LH2SO4（V）空白···············································································（V0）第38页，共68页。3.讨论适用于阿司匹林片、肠溶片SA超过限量时也适用4.计算第39页，共68页。第一步：中和酸性杂质（四）氯贝丁酯含量测定第二步：水解与测定第40页，共68页。二、亚硝酸钠滴定法原理：对氨基水杨酸钠具芳伯氨基,在HCl中与