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抗感染基础知识培训

科赛斯日程真菌细胞形态及分类常用抗真菌药物比较侵袭性真菌病的诊断常见侵袭性真菌病QA真菌的分类—形态特性酵母菌单细胞，呈圆形或椭圆形，孢子形式存在如隐球菌念珠菌霉菌（丝状菌）多细胞，呈丝状，由菌丝和孢子组成如曲霉菌毛霉菌等二形型真菌不同条件下可以两种形式存在，常为地方性分布的致病菌。如组织胞浆菌、球孢子菌、芽生菌、孢子丝菌霉菌的结构-菌丝和孢子日程真菌细胞形态及分类常用抗真菌药物比较侵袭性真菌病的诊断常见侵袭性真菌病QA抗真菌药物研制过程系统性抗真菌药物的商品名抗真菌作用靶点棘白菌素类药物—作用机制非竞争性抑制真菌的1,3-β-D葡聚糖合成酶(GS)β-葡聚糖对维持真菌细胞壁的完整性很重要念珠菌和曲霉菌细胞壁富含1,3-β-D葡聚糖曲霉等丝状真菌葡聚糖合成的主要部位在菌丝的顶端棘白菌素类药物作用于真菌后酵母细胞的溶解导致细胞死亡(杀真菌活性)丝状真菌菌丝体顶端溶解使生长受到抑制并导致形态学异常、使其失去侵袭性念珠菌vs.曲霉菌-科赛斯不同的作用形式科赛斯葡聚糖合成抑制剂通过抑制细胞膜中的β－（1，3）－葡聚糖合成酶阻断葡聚糖的合成由于其作用机制与麦角固醇无关，葡聚糖合成抑制剂因而能与两性霉素B及唑类联用以治疗感染。对念珠菌属、曲霉菌属和金罗维氏肺孢子虫有抗菌活性。对夹膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌和粗球孢子菌活性差。而对新型隐球菌和接合菌则无活性。对人体细胞无毒，副作用少念珠菌耐药发生少，药物间相互作用少科赛斯和米开民的适应症*真菌细胞膜真菌细胞膜最主要固醇是麦角固醇，人类细胞含有胆固醇多烯类：与真菌细胞固醇类形成复合体如两性霉素B，与人细胞胆固醇有一定的交叉作用，可作用于人体的细胞膜，产生毒性。肝肾毒性及输液反应。唑类：抑制在细胞质中负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜，如氟康唑、伊曲、伏立康唑。药物间相互相互作用多，肝功能影响明显。两性霉素B作用机制两性霉素B的剂型多烯类–两性霉素B多烯类穿透真菌细胞壁，并与真菌细胞膜中麦角固醇结合也可与人类细胞膜中的胆固醇结合活性谱广泛，对大多数真菌有抗菌活性毒性大，尤其是肾毒性及输注相关的反应脂型肾毒性有所改善三唑类药物作用机制氟康唑有口服和静脉剂型能很好渗入脑脊液，可用于中枢真菌感染主要经肾脏排泄，肾功能不全的患者应降低药物剂量。抗菌谱：新生隐球菌、白色、热带和近平滑念珠菌等有抗菌活性。但是，克柔、平滑念珠菌耐药率高。相对较少，常作为真菌药物安全性评价的参照药物伊曲康唑口服剂型，胶囊和口服液；静脉剂型广谱抗菌活性，包括曲霉菌属、念珠菌属、新生隐球菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、组织胞浆菌、巴西副球霉菌和孢子丝菌对毛霉菌无效伊曲康唑在肝脏代谢念珠菌株中已发现唑类交叉耐药伊曲康唑：副作用多胃肠道不适皮疹、搔痒头痛眩晕肝脏酶短暂性升高重度肝脏毒性（罕见）可能发生盐皮质潴积综合征伊曲康唑的副作用-严重心血管事件由于有引起严重心血管事件的危险，禁止与西沙必利、哌咪嗪、奎尼丁、多非利特和左美沙朵同时使用伊曲康唑：药物间相互作用多药物相互作用多。包括免疫抑制剂环孢霉素与他克莫司、某些抗肿瘤药物（如长春新碱）、苯妥英、苯二氮、甲基强的松龙、地高辛、奎尼丁等。伊曲康唑如与利福平、利福布丁、异烟肼等联用，其血清水平降低。伏立康唑伏立康唑是一广谱抗真菌药有口服和胃肠外剂型对念珠菌属（包括氟康唑耐药性菌株克柔或光滑念珠菌等）和新生隐球菌属、曲霉菌属等有活性。作用于P450酶，药物间相互作用多100%患者会出现异常的视网膜电流图谱；33%以上的患者有暂时的视力障碍（闪光幻觉，常描述为象LSD游伴颜色分辨能力改变，视力模糊，眼冒金星和畏光）；停药后副作用消失。皮疹和光敏性：罕见于Stevens-Johnson综合征病例。肝酶水平升高(13%)。伏立康唑：药物间相互作用环孢霉素、他克莫司、长效巴比妥类、利福平、利福布丁苯妥英、磺脲类、他汀类、生物碱类、钙通道阻滞剂、地西泮、卡马西平、麦角生物碱类奥美拉唑、奎尼丁、西罗莫司、华法林 日程真菌细胞形态及分类常用抗真菌药物比较侵袭性真菌病的诊断常见侵袭性真菌病QA侵袭性真菌感染的部位侵袭性真菌感染的途径侵袭性真菌感染常见的致病菌机会性致病菌：念珠菌曲霉菌隐球菌毛霉菌镰刀菌，金罗氏肺孢子虫等，通常发生于免疫力低下的病人