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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)联合小细胞-大细胞癌诊疗指南2025

一、小细胞-大细胞癌概述

1.小细胞-大细胞癌的定义及分类

小细胞-大细胞癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，它起源于支气管上皮细胞，具有高度恶性和侵袭性。根据世界卫生组织（WHO）的分类，小细胞-大细胞癌属于小细胞肺癌的一种特殊类型，其病理学特征为肿瘤细胞体积较大，形态多样，细胞核呈圆形或椭圆形，核仁明显。这种癌症在临床上较为罕见，但因其生长迅速、转移广泛，预后较差，对患者生命健康构成严重威胁。

小细胞-大细胞癌的发病机制尚不完全明确，但研究表明，其发生可能与多种因素有关，包括吸烟、环境污染、遗传因素等。吸烟是导致小细胞-大细胞癌最重要的危险因素，长期吸烟者患病的风险显著增加。此外，职业暴露、空气污染、遗传易感性等也可能增加发病风险。在病理学上，小细胞-大细胞癌可分为典型型和非典型型两种，典型型肿瘤细胞形态较为规则，而非典型型肿瘤细胞形态则较为不规则，两者在治疗和预后方面存在一定差异。

根据肿瘤的生长部位、形态学特征、组织学分级和临床分期，小细胞-大细胞癌可分为多个亚型。常见的亚型包括中央型、周围型、混合型等。中央型小细胞-大细胞癌主要起源于主支气管或叶支气管，常伴有肺门淋巴结转移；周围型则起源于肺的外围，相对较少发生淋巴结转移；混合型则兼具中央型和周围型的特征。不同亚型的小细胞-大细胞癌在临床表现、治疗策略和预后方面存在差异，临床医生需根据具体情况进行个体化治疗。

2.小细胞-大细胞癌的流行病学特点

(1)小细胞-大细胞癌在全球范围内的发病率相对较低，但其在某些地区和特定人群中可能较为常见。据统计，男性患者较女性患者更为多见，且随着年龄的增长，发病率呈上升趋势。该癌症多见于中老年人群，尤其是50岁以上的人群。

(2)吸烟是小细胞-大细胞癌最重要的危险因素，吸烟者患病的风险显著高于非吸烟者。此外，职业暴露于有害化学物质、空气污染、遗传因素等也可能增加发病风险。流行病学调查显示，吸烟者患小细胞-大细胞癌的风险随着吸烟年限和吸烟量的增加而升高。

(3)小细胞-大细胞癌的地理分布存在差异，高发地区主要集中在工业发达、环境污染较严重的地区。此外，种族和遗传背景也可能影响该癌症的发病率。在一些发展中国家，由于医疗资源有限，小细胞-大细胞癌的早期诊断率较低，导致患者预后较差。因此，加强对高风险人群的筛查和健康教育，提高公众对该癌症的认识，对于降低发病率具有重要意义。

3.小细胞-大细胞癌的病理生理学基础

(1)小细胞-大细胞癌的病理生理学基础复杂，涉及到多个分子通路和信号转导机制。研究发现，小细胞-大细胞癌的发生与多个基因突变和表达异常密切相关。例如，TP53基因突变是肺癌中最常见的基因突变之一，其突变率在非小细胞肺癌中约为50%，在小细胞-大细胞癌中则高达70%以上。此外，EGFR、ALK、ROS1等基因的重排和过表达也与小细胞-大细胞癌的发生发展密切相关。以EGFR为例，其过表达在约5%的小细胞-大细胞癌患者中观察到，这可能导致对这些患者使用EGFR抑制剂治疗的响应。

(2)小细胞-大细胞癌的肿瘤微环境（TME）也对其病理生理学基础起到重要作用。在TME中，肿瘤细胞与免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等相互作用，形成一种复杂的网络。这些相互作用不仅影响肿瘤的生长、侵袭和转移，还与肿瘤的免疫逃逸密切相关。例如，肿瘤细胞可以释放大量的免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10等，抑制T细胞的活化和增殖，从而逃避免疫系统的监控。此外，TME中的血管生成和基质重塑也是小细胞-大细胞癌侵袭和转移的重要因素。有研究显示，小细胞-大细胞癌患者的肿瘤组织中血管密度显著高于非小细胞肺癌患者。

(3)在临床案例中，小细胞-大细胞癌的病理生理学基础也得到体现。例如，患者A是一位65岁的男性，长期吸烟史，被发现患有小细胞-大细胞癌。病理检查发现，患者A的肿瘤组织中TP53基因突变率高达80%，同时存在EGFR基因的过表达。这些基因异常导致了患者A肿瘤的恶性生长和侵袭。在治疗过程中，患者A接受了联合化疗和靶向治疗，但由于肿瘤微环境的免疫抑制，治疗效果有限。这些案例表明，深入了解小细胞-大细胞癌的病理生理学基础，有助于开发更有效的诊断和治疗方法，提高患者的生存率和生活质量。

二、诊断与评估

1.临床表现与体征

(1)小细胞-大细胞癌的临床表现多样，早期症状可能不明显，容易被忽视。最常见的症状包括咳嗽，尤其是在吸烟者中，咳嗽可能是持续性的，有时伴有痰中带血。随着病情进展，患者可能会出现呼吸困难、胸痛，这些症状可能与肿瘤侵犯支气管或周围组织有关。此外，由于肿瘤可能导致呼吸道阻塞，患者可能会出现声音嘶哑或呼吸急促。

(2)在晚期，小细胞-大细胞