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本章小结;第二节止吐药;止吐药分类;昂丹司琼;发现-生理研究突破;确定先导物;改造1;改造2;得到Ondansetron;构效关系研究;概述;胃溃疡病因机理;抗胃溃疡的药物类别;最合适治疗胃溃疡药物的要求;抗酸药;抑制胃酸分泌药;抗胆碱能药物的特点;粘膜保护药;抗微生物药物;西米替丁的开发历程
;研究背景;;组胺的结构改造;假想的H2受体拮抗剂;发现先导物;进一步改造;这些化合物都产生激动和拮抗两种活性,是部分激动剂。因此关键的问题是要将激动剂和拮抗剂分开。
由于胍基是一个碱性较强的集团,在体内容易质子化形成电荷。这时的考虑是用也具有极性但不带电荷的非碱性基团取代强碱性胍基,这些无碱性基团虽然是极性的,但并不是电性的。
得到第一个没有部分激动作用,但有微弱拮抗作用的硫脲化合物(SKF91851)。因为硫羰基具有吸电子性,所以硫脲在水中基本上成中性。共轭作用迫使氮原子形成平面形式,并且限制氮原子的孤电子对氢质子的作用。;;对布立马胺的评价:
;对布立马胺的结构改造;进一步的研究;得到甲硫咪脲;甲硫咪脲未能通过临床实验;对甲硫咪特的结构研究;西米替丁(Cimetidine)的发现;西咪替丁的成功;1988年诺贝尔生理医学奖摘录;西咪替丁可能的原子组合达三百亿种!如全部合成,需一千八百万化学家工作四年;合理药物设计P417
Rationaldrugdesign;雷尼替丁的发现;雷尼替丁的发现;雷尼替丁的发现;R1;雷尼替丁;Me-too药物P417;Metoo-2法莫替丁;进一步研究;质子泵抑制剂;质子泵抑制剂的研发背景;质子泵抑制剂的研发背景;质子泵抑制剂;奥美拉唑的结构;奥美拉唑的光学活性;奥美拉唑的理化性质;奥美拉唑同酶的结合;代谢循环;奥美拉唑的临床作用;其他质子泵抑制剂;不可逆性质子泵抑制剂;奥美拉唑(质子泵抑制剂);奥美拉唑(质子泵抑制剂)习题;法莫替丁(第三代);盐酸雷尼替丁(第二代);西咪替丁(第一代);鉴别反应;鉴别反应;谢谢大家!
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