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62JournalofOncologyinChineseMedicine,March2025,Vol.7No.2
针刺对比假针刺缓解癌症相关疼痛的潜在机制:
蛋白质组学和生物信息学分析见解
11232144
张泽鑫,林嘉珈,梁莹,刘紫凤,刘文浩,李亚楠,张海波,何怡瀚
1.广州中医药大学第二临床医学院,广东广州510405;2.广州中医药大学针灸康复临床医学院,广东广州510405;
3.广州中医药大学茂名医院胃肠病科,广东茂名525000;4.广东省中医院/广州中医药大学
第二附属医院肿瘤科,广东广州510030
【摘要】目的本研究通过蛋白质组学(dataindependentacquisition,DIA)和生物信息学分析,探讨针刺缓解癌症相关疼痛
(cancerrelatedpain,CRP)的潜在机制。方法在广东省6家医院开展一项随机对照试验,将纳入的中重度疼痛的癌症患者
通过中央随机方法分为针刺组和假针刺组各9例。针刺组和假针刺组均口服盐酸羟考酮缓释片止痛,同时在3周内接受7次
针刺/假针刺治疗,每周2次~3次,随访时间为4周。使用数字评分量表(numericratingscale,NRS)对患者的疼痛情况进行
记录,包括最严重疼痛评分、平均疼痛评分、目前的疼痛评分和阿片类药物使用总剂量。收集2组患者治疗前后的外周血样
本,进一步进行血清蛋白组学检测,使用差异表达分析确定关键的差异表达蛋白(differentialexpressionproteins,DEPs)。通
过基因集合富集分析(genesetenrichmentanalysis,GSEA)、基因本体论(geneontology,GO)和京都基因和基因组百科全书
(Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes,KEGG)功能富集分析,明确针刺可能调控的生物学途径。通过加权基因共表达网
络分析(weightedgeneco-expressionnetworkanalysis,WGCNA)确定了与最严重疼痛评分、平均疼痛评分、目前的疼痛评分和
阿片类药物使用总剂量关系最密切的模块基因。通过蛋白质互作(proteinproteininteraction,PPI)网络确定核心的靶点。最
后,通过对蛋白表达进行趋势化分析,明确针刺与假针刺在调控CRP方面的差异和潜在机制。结果针刺组对比假针刺组
可显著降低癌症患者的最严重疼痛评分(P<0.05)。针刺组和假针刺组治疗前后共获得外周血样本36份,DEPs分析显示针刺
干预后可显著上调84个蛋白,下调10个蛋白。GSEA富集分析显示针刺可显著下调趋化因子的分泌、肿瘤坏死因子(tumor
necrosisfactor,TNF)的产生和急性炎症反应通路。84个上调蛋白的KEGG富集分析显示针刺能够上调免疫反应和免疫效应过
程,10个下调蛋白的KEGG富集分析显示针刺能够下调补体成分C1q结合水解酶活性和补体结合。WGCNA分析确定了蓝色
模块为关键的模块,该模块的基因与最严重疼痛评分显著正相关,GO功能富集分析显示这些基因在C1q结合水解酶活性和
补体结合信号通路中富集。蛋白表达的趋势分析显示,Cluster5基因簇在针刺和假针刺组基线平衡,在假针刺后显著上调,
而在针刺后处于基线与假针刺干预后之间的水平,进一步的分析发现这些基因与Ras相关蛋白1(Ras-relatedprotein1,
RAP1)信号通路密切相关。结论针刺对比假针刺能够降低癌症患者的最严重疼痛评分。针刺能够减轻CR
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