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2025ACR指南声明：VEXAS综合征的诊断和管理精准诊疗，规范管理

目录第一章第二章第三章疾病概述诊断标准鉴别诊断

目录第四章第五章第六章治疗管理预后评估指南核心要点

疾病概述1.

定义与核心特征VEXAS综合征是由UBA1基因体细胞突变引起的X连锁疾病，该突变导致泛素激活酶E1功能异常，引发异常蛋白质降解和细胞应激反应，进而诱发系统性炎症。分子机制特征性表现为骨髓细胞中空泡形成（Vacuoles），伴随髓系和红系前体细胞形态异常，这种病理改变是区别于其他自身炎症性疾病的关键组织学特征。病理标志典型表现为难治性炎症（如发热、软骨炎）、血液系统异常（大细胞性贫血/血小板减少）和进行性器官损害（肺/肾脏受累），三者共存高度提示VEXAS可能。临床三联征

性别特异性机制：X连锁遗传导致男性发病率占绝对优势，女性因X染色体随机失活可能成为无症状携带者。分子诊断金标准：UBA1基因p.Met41突变检测是确诊核心，突变负荷与疾病严重度正相关。炎症-血液双谱系：同时满足自身炎症性疾病和骨髓增生异常综合征诊断标准，需多学科协作管理。治疗矛盾突出：大剂量激素可控制炎症但加速骨髓衰竭，JAK抑制剂或IL-6拮抗剂可能成为新选择。预后判断指标：突变等位基因频率60%、合并MDS/AML转化、血清铁蛋白2000μg/L提示不良预后。临床特征分类主要表现诊断标志物治疗难点炎症性表现发热、Sweet综合征样皮疹、耳鼻软骨炎、复发性多软骨炎血清IL-6/TNF-α升高糖皮质激素依赖性强血液系统异常大细胞性贫血、血小板减少、骨髓发育不良(MDS)、噬血细胞综合征(HLH)UBA1基因p.Met41突变造血干细胞移植风险高呼吸系统受累肺浸润、胸腔积液、支气管动脉血管炎支气管肺泡灌洗液中性粒细胞增多免疫抑制剂易继发感染血管炎性病变结节性多动脉炎、巨细胞动脉炎血管壁补体沉积传统免疫调节剂应答率低骨髓病理特征髓系前体细胞空泡化、红系病态造血CD34+细胞突变负荷20%易进展为急性髓系白血病(AML)流行病学与高危人群

炎症主导型以复发性多软骨炎（耳/鼻畸形）、中性粒细胞性皮肤病（Sweet综合征样皮损）和浆膜炎为突出表现，约占临床表型的42%。血液主导型表现为进行性血细胞减少（大细胞性贫血占89%，血小板减少占47%），常伴随骨髓纤维化和病态造血，这类患者更易进展为MDS/AML。混合型同时满足炎症和血液学诊断标准（占38%），预后最差，5年生存率不足50%，常需联合免疫抑制和去甲基化治疗。010203临床表现与分型

诊断标准2.

炎症标志物升高VEXAS患者普遍存在CRP（C反应蛋白）和ESR（红细胞沉降率）显著升高，部分患者出现血清铁蛋白水平异常增高，提示持续的系统性炎症反应。外周血涂片常见大红细胞性贫血（MCV增高）、血小板减少或中性粒细胞减少，约40%患者合并三系血细胞减少，需与骨髓增生异常综合征（MDS）鉴别。IL-6、TNF-α等促炎细胞因子水平升高，部分患者可检测到干扰素信号通路激活，这些指标可作为疾病活动度监测的辅助依据。血细胞异常细胞因子谱特征关键实验室检查指标

胸部CT表现约60%患者出现肺部浸润性病变或间质性肺炎，部分合并胸膜炎或支气管扩张，需与感染性或自身免疫性肺病鉴别。骨髓活检特征骨髓中可见特征性空泡化前体细胞（主要见于红系和髓系），伴有病态造血现象，约30%患者同时符合MDS的WHO诊断标准。皮肤病理改变皮肤活检显示中性粒细胞性皮炎或血管周围淋巴细胞浸润，部分病例可见白细胞碎裂性血管炎，需与Sweet综合征等鉴别。多器官受累证据超声心动图可能提示心包炎，腹部影像学可发现脾肿大或门静脉高压征象，反映疾病的多系统侵袭性。影像学与病理学证据

UBA1突变筛查采用骨髓或外周血粒细胞DNA进行Sanger测序或二代测序（NGS），重点检测外显子3的p.Met41突变热点（占已知突变的80%以上），灵敏度需达1%变异等位基因频率（VAF）。体细胞突变验证对疑似病例需通过TA克隆或数字PCR技术确认突变的体细胞性质，排除种系突变可能，尤其对于年轻患者或家族性病例。多学科联合解读基因检测结果需结合临床表型、实验室指标和病理特征综合判断，对于低VAF（5%）的阴性结果建议重复采样或采用CD33+分选细胞提高检出率。基因检测确诊流程

鉴别诊断3.

类风湿关节炎与风湿性多肌痛炎症标志物差异：VEXAS综合征患者通常表现出持续性高水平的C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR），而类风湿关节炎（RA）患者的炎症标志物可能随疾病活动度波动，风湿性多肌痛（PMR）则常见于50岁以上人群且对低剂量糖皮质激素反应显著。关节受累特征：RA以对称性小关节（如掌指关节、近端指间关节）炎症为主，而VEXAS综合征更常见大关节（如膝、肩）非侵蚀性关节炎，PMR则以肩带和