第36章 抗菌药物概论.pptVIP

一、细菌耐药性的种类

（bacterialresistance，抗药性）第三节细菌耐药性的产生是微生物的一种天然抗生现象。分类：1、固有耐药性（intrinsicresistance，天然或突变耐药性）：是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性2、获得耐药性（acquiredresistance）：其耐药基因是后天获得的是指细菌与药物多次接触后→细菌对药物的敏感性降低甚至消失如氨基糖苷类抗生素必须借助氧依赖的转运机制进入微生物体内，而厌氧菌缺乏此机制而对氨基糖苷类抗生素产生固有耐药性。第38页，共61页，星期日，2025年，2月5日耐药性的增强粪肠球菌第39页，共61页，星期日，2025年，2月5日二、细菌产生耐药性的机制第三节1、产生灭活酶2、药物靶点改变或被保护3、药物积聚减少4、其他产生耐药原因:第40页，共61页，星期日，2025年，2月5日1、细菌产生的酶使药物失活第三节钝化酶又称合成酶：使药物与酶结合，改造药物构型从而失效，如乙酰化酶、磷酸化酶、腺苷化酶、酯酶→氯霉素。水解酶：直接水解抗菌药物而使其失效，如b内酰胺酶→青霉素、头孢菌素。第41页，共61页，星期日，2025年，2月5日2、菌体内靶位改变或被保护第三节使药物无法与靶位结合而产生抗药性。⑴药物靶点改变：数量↑：未结合靶蛋白可继续维持细菌生长；结构改变：与抗菌药的亲和力↓⑵产生保护药物靶点的蛋白质：如G-菌表达Qnr蛋白，阻止喹诺酮类与拓扑异构酶结合，细菌耐药如MRSA获得PBP2α，与抗菌药亲和力低，继续发挥转肽酶活性，维持细菌生长如大肠埃希菌产生大量与TMP亲和力低的二氢叶酸还原酶第42页，共61页，星期日，2025年，2月5日3、药物不能到达其靶部位第三节⑴降低细菌外膜通透性或胞壁增厚：改变特异性蛋白所构成的通道肽聚糖合成增加⑵细菌内的主动外排系统增强：3个蛋白质转运子附加蛋白外膜通道蛋白G－杆菌的外膜：如孔道蛋白丢失第43页，共61页，星期日，2025年，2月5日4、其他耐药机制第三节⑴代谢拮抗物形成增多：如叶酸代谢的拮抗物对氨苯甲酸(PABA)增多→磺胺类耐药；⑵牵制机制：如β-内酰胺酶与青霉素类、头孢菌素类牢固结合，使药物无法进入靶位；⑶形成细菌生物被膜：可阻止抗菌药进入菌体第44页，共61页，星期日，2025年，2月5日*转运子第45页，共61页，星期日，2025年，2月5日三、耐药基因的转移方式第三节见于天然耐药菌；耐药基因位于细菌的染色质；通过细菌的繁殖传给下一代垂直转移:见于获得性耐药菌；耐药基因位于染色质外；水平方式传播；导致医院感染细菌耐药性的主要方式水平转移:遏制耐药基因的水平转移对控制细菌耐药性的传播非常重要。第46页，共61页，星期日，2025年，2月5日（一）耐药性传播：耐药基因水平转移从一个人到另一个人的转移从一种细菌到另一种细菌转移细菌内遗传元素之间的转移抗菌药物耐药性在细菌中间的传播是在三个水平上进行的:通过细菌在人群中传播通过耐药基因在细菌间传播，通常由质粒（plasmid）介导通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移，而在质粒－质粒间或质粒－染色体间传播，系由转座子（transposons）介导的第三节第47页，共61页，星期日，2025年，2月5日1、转化(transformation)：通过DNA的释出，耐药基因被敏感细菌获取，再组合而变成耐药菌。2、接合(conjugation)：在细菌间通过性纤毛或结合桥相互结合过程中发生的基因转移。3、转导(transduction)：通过噬菌体将耐药基因转移。第三节（二）耐药基因的水平转移方式在同种和不同种的细菌之间第48页，共61页，星期日，2025年，2月5日（三）交叉耐药性(crossresistence)第三节指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。喹诺酮类药物交叉耐药性:对一种喹诺酮类药物耐药者对所有喹诺酮类药物均耐药第49页，共61页，星期日，2025年，2月5日抗菌药物合理应用原则第四节抗菌药物选择应熟悉其抗菌活性、药动学特征、适应症、不良反应。一、抗菌药物治疗性应用的基本原则第50页，共61页，星期日，2025年，2月5日药物机体防治作用与不良