基于pH响应型双控释系统的钛基植入材料功能化表面研究.pdfVIP

摘要

钛及其合金具有良好的生物相容性以及力学性能，是目前骨科临床应用最为广泛的

植入材料之一。但是，钛基植入材料因其表面惰性，在植入后会面临松动及感染等风险，

引发植入失效以及二次手术等问题。研究表明，利用活性分子对钛基植入材料进行表面

功能化，能够赋予其对应的抗菌和或促骨整合功能。其中，具有高效广谱抗菌性能的抗/

菌多肽分子（如HHC36多肽），以及能够调节骨细胞矿化的中成药分子（如山柰酚），

受到了研究者的关注。但是，两类分子发挥作用的阶段分别为感染期和非感染期。如何

能够使这两类分子在不同时期持续性释放并发挥对应的生物学性能，成为巨大挑战。

针对该问题，本论文利用二氧化钛纳米管作为活性分子控释系统，并在管口构建了

pHPMAAHis-C

两种不同的响应门分子：聚甲基丙烯酸（）以及聚组氨酸链（n），用

pH

于对不同活性分子在对应下的选择性控释，以实现植入体抗菌和促骨整合两种性能

的按需表达。具体研究包括：

首先，本论文结合了二次阳极氧化的技术，在钛基植入体表面制备了一层底部含有

致密氧化层的二氧化钛纳米管涂层；利用酰胺反应、取代反应等化学接枝技术，结合3D

PMAAHis-C

打印技术，在纳米管口分区域接枝了门分子和n，并对不同门分子的分子

PMAAHis-C2Wn50

量、接枝比例等进行优化，发现和n分子量分别为和、两者比例

66%pHHHC36

为时，表面具有最佳的抗菌性以及促成骨活性，能够在不同下实现对

和山柰酚的选择性释放。

pHpH

之后，本论文研究了功能化植入材料表面的响应特性。植入材料表面在降

pH5.0HHC36

低时（，模拟感染微环境）能够抑制山奈酚释放，同时大量释放，对临

床常见的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞杆菌等

90%pHpH7.4

细菌的抗菌率均达到以上；在正常时（，模拟正常微环境）能够抑制

HHC36释放，同时大量释放山奈酚，提高材料的生物相容性，并促进表面人骨髓间充

ALPALPRUNX-2COL-1OPN

质干细胞的活性表达，以及、、和等相关成骨基因的表

达。

最后，本论文构建了新西兰兔胫骨植入材料相关骨髓炎模型，研究了功能化植入材

料的体内生物适配性能。体内细菌定量实验表明，功能化植入体能在体内显著抑制金黄

色葡萄球菌感染，抑制率达到99.99%，并显著减轻周围炎性反应。同时，Micro-CT以

及组织切片染色均表明，功能化植入材料在抑制感染的同时，能够显著促进骨整合，相

I

比于纯钛等对照组，其新生骨组织与植入体接触面积提高了1.77倍。

pH

综上所述，本论文成功制备了一种基于响应型双控释系统的钛基功能化植入材

料，使其具有优