川崎病中内皮祖细胞与血栓前体蛋白的动态变化及丹参干预效应研究.docxVIP

川崎病中内皮祖细胞与血栓前体蛋白的动态变化及丹参干预效应研究

一、引言

1.1研究背景与意义

川崎病（Kawasakidisease，KD），又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种主要发生于5岁以下婴幼儿的急性发热出疹性疾病，在亚洲地区发病率相对较高。近年来，全球范围内川崎病的发病率呈上升趋势，日本2014年完成的第23次全国流行病学调查结果显示，其发病率为264.8/10万，且发生率还在逐渐增高，目前的发病率约是20年前的2倍。虽然我国尚无全国性普查数据，但从北京、上海、香港等地区的少数病例报告来看，川崎病也逐渐成为威胁我国儿童健康的重要疾病之一。

川崎病的基本病理改变为全身性非特异性血管炎，可累及多脏器血管，其中冠状动脉受累最为关键。未经治疗的川崎病患者中，约15-25%可发生冠状动脉瘤或扩张，进而可能导致冠状动脉狭窄、闭塞，严重时可引发心肌梗塞和猝死。尽管当前对于川崎病的研究取得了一定进展，如静脉输注免疫球蛋白（IVIG）已成为标准治疗方法，能有效减少心血管并发症的发生率，但仍有部分患者会出现冠状动脉病变等不良预后，且治疗策略仍存在优化空间。因此，深入研究川崎病的发病机制、寻找有效的生物标志物以及探索新的治疗方法具有重要的临床意义。

内皮祖细胞（EndothelialProgenitorCells，EPCs）是一类能增殖、分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞，在血管内皮修复和血管新生过程中发挥着关键作用。在川崎病患者中，由于血管内皮受到损伤，EPCs的数量和功能变化可能对病情发展和冠状动脉病变的发生发展产生重要影响。研究EPCs在川崎病中的变化情况，有助于深入了解川崎病血管损伤的修复机制，为评估病情和判断预后提供新的依据。

血栓前体蛋白（ProthrombinFragment1+2，F1+2）作为一种预测出血和血栓状态的重要标志物，在血栓形成过程中具有关键作用。正常情况下，血栓形成后F1+2会被释放出来。已有研究表明，F1+2在川崎病患者体内水平发生变化，且与冠状动脉损伤及其程度存在一定相关性，这提示F1+2可能在川崎病的诊断、治疗及预后判断中具有重要价值。

丹参作为一种传统中药，其主要成分包括丹参酮、丹参酚酸等，具有多种药理活性，如活血化瘀、抗氧化、抗炎等。在心血管疾病治疗领域，丹参已被广泛应用并取得了一定疗效。近年来，丹参在川崎病治疗方面的研究也逐渐受到关注，有研究表明丙种球蛋白与阿司匹林联合丹参注射液治疗川崎病，可使患儿症状缓解时间明显缩短，血清炎症指标改善。深入研究丹参对川崎病患者内皮祖细胞数量和血栓前体蛋白水平的影响，对于进一步明确丹参治疗川崎病的作用机制、优化治疗方案具有重要的理论和实践意义。

1.2国内外研究现状

在川崎病研究方面，国外对其流行病学、发病机制、诊断和治疗进行了广泛研究。流行病学调查显示，川崎病在全球范围内分布不均，亚洲发病率显著高于其他地区。发病机制方面，虽然尚未完全明确，但普遍认为与感染、免疫机制和环境因素密切相关，如某些基因变异可能影响患者对炎症的反应，从而增加发病风险。诊断上，除了传统的依靠发热、皮疹、颈部淋巴结肿大等临床特征外，冠状动脉造影和超声心动图等影像学检查已成为评估心血管并发症的重要手段。治疗方法中，IVIG联合阿司匹林是目前的标准疗法，但仍有10-20%的患儿对IVIG无应答，针对这部分患儿，英夫利昔单抗、环孢素等药物在治疗难治性川崎病方面显示出一定潜力。国内对川崎病的研究也在不断深入，在发病机制研究中，关注先天性免疫问题和一些信号通路（如TGF-β信号通路、NF-κB信号通路和VEGF信号通路）在川崎病急性期异常免疫调控和发病中的作用。在治疗上，除了借鉴国外的治疗经验外，也在积极探索中西医结合的治疗方法，如丹参等中药在川崎病治疗中的应用研究逐渐增多。

关于内皮祖细胞，国外研究表明，EPCs在多种心血管疾病中发挥重要作用，其数量和功能的改变与血管内皮损伤、修复密切相关。在川崎病研究中，发现川崎病患儿循环EPCs水平明显低于对照组，且与冠状动脉病变危险因素及病变程度呈负相关，提示EPCs数量可以反映冠状动脉内皮损伤的程度。国内研究也得到了类似的结果，并进一步探讨了影响EPCs数量和功能的因素，如炎症因子、氧化应激等对EPCs的作用。

对于血栓前体蛋白，国外研究证实F1+2在多种血栓性疾病中水平升高，可作为预测血栓形成的标志物。在川崎病研究中，发现川崎病患儿急性期血浆F1+2含量明显高于恢复期及对照组，且急性期冠状动脉损伤组F1+2含量高于非冠状动脉损伤组，与冠状动脉扩张呈显著正相关。国内研究也验证了