第二十二章生物转化的类型和机制.pptVIP

脂肪酶应用受到限制的因素1）对映体选择性还不够高；2）酶的活性受到限制；3）酶难以循环使用；4）利用脂肪酶进行动力学拆分制备单一异构体的最高得率为50%。第62页，共88页，星期日，2025年，2月5日4、酰胺水解多肽和蛋白质是由氨基酸通过酰胺键（肽键）相互连接形成的大分子。L-氨基酸被广泛用于医药、食品和手性合成中。近年来，一些非天然D-氨基酸被用作手性化合物合成的前体，D苯苷氨酸、D-对羟基苯苷氨酸是?-内酰胺类抗生素的常用侧链。第30页，共88页，星期日，2025年，2月5日4、酰胺水解氨基酸制备一般有微生物发酵法、化学合成法和酶法三种。其中用酶法合成对映体纯氨基酸主要有如图所示的三种方法：水解酶催化消旋体拆分；裂合酶催化不对称氨加成；脱氢酶催化不对称还原胺化反应。第31页，共88页，星期日，2025年，2月5日酶法制备L-?-氨基酸的三种方法第32页，共88页，星期日，2025年，2月5日工业上常用的酰胺水解酶有：酰胺酶（amidase）又称氨基肽酶，其能催化消旋体氨基酸酰胺选择性水解生成L-氨基酸；氨基酰化酶（acylase），其能选择性地催化L-N-酰基氨基酸水解，如这类酶能够催化消旋体N-乙酰色氨酸和N-乙酰苯丙氨酸水解拆分制备L-苯丙氨酸和L-色氨酸；乙内酰脲酶俗称海因酶，这类酶在体内负责催化嘧啶碱基代谢中二氢嘧啶环的水解开环反应，故又称二氢嘧啶酶，常用的海因酶与酰胺酶和酰化酶不同，它优先水解D-型对映体，属D-海因酶；内酰胺酶，其可用于消旋体内酰胺的水解拆分，这些单一对映体的产物是合成很多生理活性物质的重要中间体。第33页，共88页，星期日，2025年，2月5日四、转移和裂合反应在生物催化中最为常用的酶为氧化还原酶和水解酶，其在催化手性合成反应中约占90%左右。然而，其他四大类酶——转移酶、裂合酶、异构酶和连接酶（合成酶）在生物催化中也有着重要的应用，它们能催化C—C、C—N、C—O以及C==C和C==O等化学键的生成或裂解反应。第34页，共88页，星期日，2025年，2月5日1、转移反应转移酶（transferases，EC2.x.x.x）是一类常见的生物催化剂，它所催化的转移反应如下式所示。这类酶催化的底物有氨基酸、酮酸、核苷酸和糖等化合物，其中糖基转移酶已被用来制备新型的糖。X—Y+Z转移酶X+Z—Y第35页，共88页，星期日，2025年，2月5日糖苷化酶（glycosidses）糖苷化酶能催化糖苷键的水解，故又称糖水解酶（glycohydrolases）。该酶不需要任何辅酶，是真正的水解酶。这种水解酶有两种类型：外糖苷化酶和内糖苷化酶，前者仅水解末端糖苷键，后者可水解糖链中部的糖苷键。由糖苷化酶水解的逆反应可用于糖苷的合成，利用游离单糖作为底物直接进行糖苷合成反应称为直接糖基化，这是一个热力学控制的反应。由于反应的平衡常数有利于水解反应，因此必须采用高浓度的单糖和亲核试剂，反应产率一般很低，产物为粘稠糖浆。第36页，共88页，星期日，2025年，2月5日2、裂合反应

裂合酶（lyases，EC4.x.x.x）能催化一种化合物裂为两种化合物或其逆反应。这类酶包括醛缩酶、水合酶和脱羧酶等。裂合酶在工业生产中有着重要的应用，它们能催化C—C、C—N和C—O等键的裂合和生成，有时还伴随双键的形成。裂合酶的逆反应也有很高的工业应用价值，如工业上应用苯丙氨酸氨裂解酶和天冬氨酸酶催化合成L-苯丙氨酸和L-天冬氨酸。第37页，共88页，星期日，2025年，2月5日醛缩酶醛缩酶（aldolases）能催化不对称C—C键的形成，并能使分子延长2~3个碳单位，对有机合成极为有用。该酶常用于糖的合成，如氨基糖、硫代糖和二糖类似物的合成。醛缩酶的底物专一性不高，能催化多种底物反应。第38页，共88页，星期日，2025年，2月5日转酮醇酶转酮醇酶（transketolase）以Mg2+和焦磷酸硫胺素（TPP）为辅酶，催化羟甲基酮基从一个磷酸酮糖分子转移到另一个磷酸醛糖分子中，该酶催化醛糖链立体选择性地延伸两个碳单位，她是很有前途的生物催化剂。偶姻反应（acyloinreactions）是指两个分子醛缩合形成酮醇的反应，如两分子丁醛缩合形成丁偶姻（C3H7-CHOHCOC3H7）。第39页，共88页，星期日，2025年，2月5日3、加成和消去反应裂合酶还可以催化小分子化合物如水和气恼不对称加成到C==C双键，以及氢氰酸加成到C==O键上。由醇腈酶（oxynitrilase）催化的氰醇反应所生成的手性氰醇，是合成除虫菊酯类沙虫剂的醇基部分。第40页，共88页，星期日，2025年，2