人卫药剂学第七第十六章固体分散体.pptVIP

人卫版药剂学第七版第十六章固体分散体演示文稿;（优选）人卫版药剂学第七版第十六章固体分散体;新剂型;BCS;;;学习目标;;固体分散体（soliddispersion,SD）:指药

物高度分散在适宜的载体材料中所形成的一种固态

物质,又成固体分散物。

;;;水飞蓟素/PVP固体分散体;载药量小，不适用于剂量较大的难溶性药物；

物理稳定性差（老化，aging）；

工业化生产困难。;固体分散体上市产品：;固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的特性。;;1．聚乙二醇类(PEG)

水溶性好，亦溶于有机溶剂，可使某些药物以分子状态分散，可阻止药物聚集。

常用PEG4000和6000，熔点低(50～58℃)，毒性较小，化学性质稳定，能与多种药物配伍。

适用熔融法、溶剂法制备SD。;2．聚维酮类(PVP)

无定形高分子聚合物，熔点较高、对热稳定(150℃变色)，易溶于水和多种有机溶剂

对许多药物有较强的抑晶作用，但贮存过程中易吸湿而析出药物结晶

溶剂法制备SD。;3.表面活性剂类

该类载体材料溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻止药物产生结晶，是较理想的速释载体材料。

常用泊洛沙姆188（Poloxamer188,即PluronicF68）、聚氧乙烯、SDS等。

4.有机酸类

该类载体分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂，不适用于对酸敏感的药物。

枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸等。

5.糖类与多元醇类

该类载体材料水溶性强，毒性小。常用果糖、甘露醇等。

6.其他

PVA,HPMC。;1）乙基纤维素（EC）

该类载体材料溶于有机溶剂，含有羟基能与药物形成氢键，有较大的黏性，载药量大、稳定性好，不易老化。

往往加入一些亲水性载体如PEG、PVP作致孔剂以调节释药速度，获得较理想得释放效果，可达零级动力学释放。

2）聚丙烯酸树脂类

胃不溶性材料：Eudragit?RL、Eudragit?RS等。

3）脂质类

硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、油酸甘油酯。;1）纤维素类

纤维醋法酯（CAP，邻苯二甲酸醋酸纤维素，醋酸纤维素酞酸酯）

羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP,羟丙甲纤维素酞酸酯）；

羧甲乙基纤维素（CMEC）等。

2）聚丙烯酸树脂类

Eudragit?L100（国产Ⅱ号丙烯酸树脂）：pH6以上的介质中溶解。

Eudragit?S100（国产Ⅲ号丙烯酸树脂）：pH7以上的介质中溶解。;三、SD控释原理与类型;1.药物的高度分散状态有利于速释

Noyes-Whitney方程：

溶出速率：分子分散无定形微晶。

2.载体材料（可溶性载体材料）对药物溶出的促进作用

（1）提高药物的溶解度（2）抑晶作用

（3）保证药物的高度分散性（4）提高药物的可润湿性

;;

;1.简单低共熔混合物（eutecticmixture）

药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如两者的比例符合低共熔物的比例，可以完全融合而形成固体分散体，此时药物仅以微晶形式分散在载体材料中成物理混合物。

如果两组分的配比不是最低共熔组分比，则在某一温度下，先行析出的某一成分的微晶就会在另一种成分的熔融体中自由生长成较大的结晶。

为了最大程度的获得这种均匀分散的微晶体系，关于药物与载体的用量比例，一般采用最低共熔组分比（最低共熔点时药物与载体之比），此时，两组分在最低共熔温度下同时从熔融态转变成微晶态（体系），称为最低共熔混合物。

;2.固体溶液（solidsolution）

;;3.共沉淀物（coprecipitate）

也称共蒸发物（coevaporate），是药物与载体材料以恰当比例形成的非结晶性无定型物。

目前，共沉淀物是应用最多的固体分散体类型。

;四、固体分散技术（制备方法）;1.熔融法

1)基本工艺：

;2.溶剂法（共沉淀法或共蒸发法）;3.机械分散（研磨法）;4.热熔挤出法（熔融挤出法）;谢谢大家！