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9-位含2-丙基-1,3-二酯支链的2-烷硫基腺嘌呤无环核苷衍生物的合成

一、实验基础信息

（一）实验目的

成功构建具有特定分子结构的9-位含2-丙基-1,3-二酯支链的2-烷硫基腺嘌呤无环核苷衍生物，为后续该类化合物在药物化学、生物化学等领域的活性研究及应用开发提供关键的合成路径与实验依据，填补该类特定结构无环核苷衍生物合成研究的空白。

（二）实验原理

本合成反应以腺嘌呤衍生物的亲核取代反应、酯交换反应及硫醚化反应为核心原理。首先，利用2-烷硫基腺嘌呤分子中9-位氮原子的亲核活性，与含2-丙基结构的卤代中间体发生亲核取代反应，实现无环侧链的初步构建；随后，通过酯交换反应在侧链末端引入1,3-二酯基团，精准构筑目标分子的酯基支链；整个过程中，通过控制反应条件（如温度、催化剂、反应时间），确保各步反应的区域选择性与立体专一性，最终高效合成目标衍生物。

（三）实验原料与仪器

1.实验原料

原料名称

规格

用途

2-巯基腺嘌呤

分析纯（AR）

作为母体化合物，提供腺嘌呤核心骨架，其2-位巯基可进一步转化为烷硫基，为目标分子的2-烷硫基结构奠定基础

卤代烷（如碘甲烷、溴乙烷等）

分析纯（AR）

作为烷化剂，与2-巯基腺嘌呤的2-位巯基发生硫醚化反应，引入不同碳链长度的烷硫基，调控分子的脂溶性与生物活性

含2-丙基的卤代醇（如3-卤代-2-丙基-1-醇）

化学纯（CP）

提供2-丙基结构单元，其卤原子可作为离去基团，与2-烷硫基腺嘌呤的9-位氮原子发生亲核取代反应，构建无环侧链的主体骨架

二元羧酸酯（如丙二酸二乙酯、琥珀酸二乙酯等）

分析纯（AR）

作为酯基供体，通过酯交换反应与含2-丙基的卤代醇反应后形成的羟基发生反应，在分子侧链引入1,3-二酯基团，形成目标支链结构

无水碳酸钾（K?CO?）

分析纯（AR）

作为无机碱，在亲核取代反应与硫醚化反应中充当酸吸收剂，中和反应生成的卤化氢，维持反应体系的碱性环境，促进反应正向进行

四丁基溴化铵（TBAB）

分析纯（AR）

作为相转移催化剂，改善油水两相反应体系的传质效率，加快反应速率，提高反应产率，尤其在含2-丙基的卤代醇与二元羧酸酯的酯交换反应中效果显著

N,N-二甲基甲酰胺（DMF）

分析纯（AR），经无水硫酸镁干燥处理

作为极性非质子溶剂，具有良好的溶解性，能溶解大多数有机反应物（如2-烷硫基腺嘌呤、含2-丙基的卤代醇等），为反应提供稳定的均相环境，且不易与反应物发生副反应

乙酸乙酯、石油醚

分析纯（AR）

作为柱层析分离的洗脱剂，通过调整二者的体积比例，实现对反应产物的有效分离与纯化；同时也用于反应后处理中的萃取操作，分离有机相产物

无水硫酸镁（MgSO?）

分析纯（AR）

作为干燥剂，用于干燥反应后处理过程中得到的有机相，去除有机相中残留的水分，保证后续纯化步骤与结构表征的准确性

2.实验仪器

仪器名称

型号

用途

电子分析天平

FA2004N

用于精确称量实验所需的各种固体原料（如2-巯基腺嘌呤、无水碳酸钾、四丁基溴化铵等）与催化剂，确保反应物料的摩尔比例准确无误，误差控制在±0.0001g范围内

集热式恒温加热磁力搅拌器

DF-101S

为反应提供稳定的加热环境与搅拌条件，可精确控制反应温度（室温至200℃），搅拌速率可调节（0-1500r/min），适用于各步反应的恒温搅拌操作

旋转蒸发仪

RE-52AA

用于反应后处理中去除溶剂（如DMF、乙酸乙酯等），通过减压蒸馏的方式，在较低温度下将溶剂蒸发，得到浓缩的反应粗产物，避免高温对产物结构的破坏

循环水式多用真空泵

SHB-III

与旋转蒸发仪配套使用，提供减压环境，降低溶剂的沸点，加快溶剂蒸发速率；同时也用于抽滤操作，分离固体产物与液体溶剂

高效液相色谱仪（HPLC）

Agilent1260

用于监测各步反应的进程，通过分析反应体系中原料与产物的峰面积变化，判断反应是否完全；同时也用于纯化后目标产物的纯度检测，确保最终产物纯度达到98%以上

核磁共振波谱仪（NMR）

BrukerAVANCEIII400MHz

用于表征目标产物及各中间体的分子结构，通过测定1HNMR、13CNMR谱图，分析分子中氢原子与碳原子的化学环境、耦合常数等信息，确认目标结构的正确性

红外光谱仪（FT-IR）

NicoletiS50

用于分析目标产物的官能团结构，通过测定红外吸收光谱，识别分子中的氨基（-NH?）、硫醚键（-S-R）、酯基（-COO-）等特征官能团的吸收峰，进一步验证目标分子结构

柱层析硅胶

200-300目

用于