杂原子键形成.pptVIP

Example：硫醚的构建选择性β1-肾上腺素受体拮抗剂盐酸阿罗洛尔(Arotinololhydrochloride)中间体的合成，日本住友制药株式会社，日本上市(1985).治疗轻至中度原发性高血压和心绞痛等。形成硫醚官能团几乎总需要亲电的碳原子和亲核的硫原子！Example:磺酸和砜类化合物的构建与硫醚类化合物相反，常常涉及亲核的碳和亲电的硫。碳-硒键的构建构建碳-硒键常涉及亲电碳和亲核的硒反应。Example：硒代农药，除草活性。Chapter14Example:碳-硒键的构建抗炎药和抗氧剂:依布硒林(Ebselen),日本III期临床试验，具有阻断一氧化氮合成酶(NOS)和诱导免疫因子，如干扰素、肿瘤坏死因子、白介素-2和巨噬细胞菌落刺激因子。Ebselen中间体的合成：亲电的碳和亲核的硒试剂的反应Example:碳-硒键的构建Ebselen类似物的合成：亲的电碳和亲核的硒试剂的反应碳-硒键的构建也有涉及亲核的碳和亲电的硒试剂的反应。Example：HIV-1NNRTIs:SomeorganoseleniumDrugs名称作用含硒磺胺噻唑抗肺炎双球菌细菌硒代胱氨酸抗流感病毒苯基硒脲抗小芽胞发癣菌，普通青霉菌等真菌硒脲抗钩端螺旋体（寄生虫）Z-硒代巴比妥酸作用于中枢神经系统苯基丁氮酮硒衍生物止痛和局部麻醉、抗风湿，解热镇痛6,11-二氢二本[b、e]硒庚英震惊作用，具利血平活性乙酰胆碱硒代羰基酯作用于自主神经系统，阻断轴突传导1-苯基-2-氨基乙醇硒衍生物扩张周围血管5，5’-硒代双水杨酸消炎作用硒代普马嗪抗组织胺硒代乌嘌呤抗肉瘤-180腹水硒代（夹）氧杂蒽抗辐射作用硒代甾醇具雄性激素作用6.3 碳-氮和碳-磷键碳-氮键的形成仍然更为复杂。在有机分子中，一个不带电荷的氮原子形成三个共价键，因此组成分子骨架部分的氮原子能够以单键形式与三个不同的原子键合(如在胺中)；或以双键形式与一个原子键合，同时以单键形式与另一原子键合(例如)；或在芳香化合物中它可以取代-CH，则它的成键可以表示为：。当然，氮原子以叁键形式与一个碳原子键合则构成了氰基。带正电荷的氮是四个共价，这一事实可能被认为是进一步的复杂化，但是事实上这种复杂化比实际情况要清楚得多。碳-氮键成键反应分类按照反应机理，可以方便地把成键反应分成几个题目碳-氮键亲电氮亲核碳亚硝基化合物(包括亚硝酸酯)6.3.1亲核氮和亲电碳这是形成碳-氮键最为重要的反应。氨和胺由于具有孤电子对，是很好的亲核试剂，而且这种亲核的氮试剂，会以类似碳亲核试剂的方式与亲电试剂起反应：(i) 烷基化反应亲电的碳与亲核的氮反应1.与卤代烃的烷基化反应2.与环氧烃的(2-羟烷基)化反应Example：与卤代烃的反应罗格列酮(Rosiglitazone)中间体的合成亲核的氮和亲电的碳反应叔胺的制备Example：杂环的环外烷基化PARP[Poly(ADP-ribose)polymerase]inhibitors:NiraparibOrallyactivePARPinhibitorshowntobeefficaciousinmurinexenograftcancermodels.AsymmetricSynthesisofNiraparibExample：与环氧烃的反应抗血小板凝集药:盐酸沙格雷酯(Sarpogrelatehydrochloride)中间体的合成。日本三菱化成株式会社：Anplag?，日本首次上市(1993).治疗改善慢行动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感等缺血症。亲核的氮试剂类似碳亲核试剂的方式与亲电试剂起反应(ii) 酰基化(iii) 缩合当分子骨架含有氨基氮时，(也就是以单键与三个不同的原子键合)，正确的切断几乎总是：酰胺的类似切断具有酰胺结构的药物的常用切分方式。LidocaineFGIanddisconnectionExample:沙芬酰胺抗帕金森病药:沙芬酰胺(Safinamide)，化学名为(S)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄胺基]丙酰胺甲磺酸盐，Newron制药公司，III期临床。可高选择性及可逆性抑制单胺氧化酶，还可抑制多巴胺再摄取，阻断电压依赖的钠通道、调节钙通道，从而抑制谷氨酸释放。提高帕金森病患者的运动和认知功能，防止患者出现运动障碍，且具有良好的耐受性。沙芬酰胺的合成碳-氮双键的普通切断6.3.2亲电氮和亲核碳就氨基氮而言，这种类型的相互作用并不重