(2026年)抗癫痫发作药物联合使用中国专家共识PPT课件.pptxVIP

抗癫痫发作药物联合使用中国专家共识安全有效的用药策略与实践

目录第一章第二章第三章概述与背景联合用药核心原则常用联合用药方案

目录第四章第五章第六章特殊人群管理临床监测与管理共识要点与推广

概述与背景1.

共识制定背景与意义癫痫治疗现状的复杂性：全球约有5000万癫痫患者，中国患者数量达900万，其中50%患者单药治疗无法实现无发作，亟需规范化的联合用药指导以改善疗效。药物选择的多样性挑战：目前国内上市的抗癫痫发作药物（ASMs）超过20种，新型药物与传统药物并存，临床医生在联合用药方案选择上面临机制匹配、不良反应叠加等决策困境。国际指南的本土化需求：基于2011版中国专家共识的更新需求，结合ILAE等国际组织最新研究证据，制定符合中国患者特征的联合用药共识，填补临床实践空白。

联合治疗的临床必要性约30%-40%患者对初始单药治疗无效，传统试错式单药轮换策略可能延误最佳治疗时机，联合用药可缩短达标周期。单药治疗的局限性不同作用靶点的药物联用（如钠通道阻滞剂联合突触小泡蛋白调节剂）可通过多通路协同抑制异常放电，降低耐药风险。机制互补的优势儿童发育期癫痫、老年共病患者的联合用药需考虑药代动力学差异，共识提供年龄分层推荐以优化治疗窗。特殊人群的获益

治疗失败标准指足量、足疗程使用一种ASM后，患者仍出现影响生活质量的发作（如全面性强直阵挛发作≥1次/年，或局灶性意识障碍发作≥4次/年）。包括疗效不足（发作频率减少50%）或无法耐受药物不良反应（如严重皮疹、肝毒性）两种情况。合理联合用药原则药效学协同：优先选择作用机制互补的药物组合（如左乙拉西坦+丙戊酸钠），避免相同机制药物联用导致的毒性叠加。药代动力学兼容性：注意肝酶诱导剂（如卡马西平）对合用药物的代谢影响，必要时调整剂量或选择无相互作用的药物（如拉莫三嗪）。核心术语定义

联合用药核心原则2.

单药治疗失败后启动当第一种抗癫痫发作药物（ASM）足量足疗程使用仍无法有效控制发作时，应考虑联合用药。尤其适用于部分性发作或继发性全面性发作患者，以及存在明确病因的癫痫综合征（如儿童良性癫痫伴中央颞区棘波）。部分有效时的策略调整若第一种ASM仅部分有效（发作频率减少但未完全控制），且患者耐受性良好，可优先考虑添加第二种机制互补的药物，而非直接替换原方案。需结合患者个体情况评估风险收益比。适应症与启动时机

作用机制差异化组合：优先选择不同作用靶点的药物联用，如钠通道阻滞剂（如卡马西平）与增强GABA能药物（如丙戊酸）联合，通过多通路协同抑制异常放电，提高疗效并降低耐药风险。副作用谱非重叠性匹配：避免两种具有相同不良反应（如骨髓抑制、肝毒性）的药物联用。例如，需监测丙戊酸与拉莫三嗪联用时的皮疹风险，或托吡酯与唑尼沙胺联用时的认知功能影响。特殊人群个体化考量：针对儿童、老年人或孕产妇，需调整组合方案。如儿童避免联用影响认知的苯二氮?类药物；孕早期慎用丙戊酸，可替换为左乙拉西坦联合拉莫三嗪。药物选择互补性原则

酶诱导风险突出：卡马西平/苯妥英钠联用导致双重酶诱导，血药浓度骤降40%-60%，需严格避免组合。抑制增效策略：丙戊酸通过UGT酶抑制使拉莫三嗪剂量减少50%，A级推荐用于难治性癫痫。蛋白结合竞争：奥卡西平与氯巴占联用可使游离药物浓度翻倍，需监测中枢神经系统不良反应。安全组合优选：左乙拉西坦和托吡酯无肝酶影响，联合治疗不良反应率5%，是B级基础方案。代谢冲突禁忌：苯巴比妥与丙戊酸联用可能引发肝毒性，ALT升高风险增加3倍，属绝对禁忌。个体化调整关键：老年/肝病患者需根据CYP450表型调整方案，慢代谢型患者酶抑制效应放大2-3倍。药物组合相互作用类型临床影响推荐等级丙戊酸+拉莫三嗪酶抑制拉莫三嗪血药浓度升高A级推荐卡马西平+苯妥英钠酶诱导相互增强两者血药浓度均降低避免联用左乙拉西坦+托吡酯无显著相互作用安全性高B级推荐奥卡西平+氯巴占蛋白结合竞争游离药物浓度增加慎用苯巴比妥+丙戊酸双重酶诱导/抑制疗效不可预测禁用药代动力学相互作用评估

常用联合用药方案3.

丙戊酸钠+拉莫三嗪经典组合，丙戊酸可抑制拉莫三嗪代谢，需减少拉莫三嗪起始剂量50%以避免严重皮疹风险。奥卡西平+苯妥英钠适用于难治性部分性发作，需警惕药物相互作用导致的苯妥英钠血药浓度升高，需定期监测血药浓度。卡马西平+拉莫三嗪两种钠通道阻滞剂联用可增强对部分性发作的控制，但需注意皮疹风险增加，建议缓慢滴定剂量并监测皮肤反应。卡马西平+托吡酯联合治疗继发性全面强直阵挛发作时，需注意卡马西平可能降低托吡酯血药浓度20%-25%。苯妥英钠+唑尼沙胺针对耐药性部分发作，需监测苯妥英钠的肝酶诱导作用可能降低唑尼沙胺疗效。钠通道阻滞剂组合

两者均作用于α2δ亚基，联用可增强神经病理性疼痛伴癫痫的治疗效果，但需注意叠加性嗜睡副作用。加巴喷丁+普瑞巴林