2025年转移性副神经节瘤和嗜铬细胞瘤诊治专家共识PPT课件.pptxVIP

2025年转移性副神经节瘤和嗜铬细胞瘤诊治专家共识精准诊疗，守护生命之光

目录第一章第二章第三章疾病概述临床诊断标准分期与风险评估

目录第四章第五章第六章多学科治疗策略特殊人群管理随访与共识展望

疾病概述1.

定义与病理特征起源于副神经节细胞的神经内分泌肿瘤，多位于肾上腺外，常见于头颈部、纵隔及腹膜后，病理表现为巢状或腺泡状排列的嗜铬细胞。副神经节瘤肾上腺髓质来源的儿茶酚胺分泌肿瘤，典型病理特征为胞质内富含嗜铬颗粒，免疫组化显示CgA、Syn阳性表达。嗜铬细胞瘤两者均具有恶性潜能，转移灶多累及骨骼、肝脏及肺部，病理学上需结合Ki-67指数（≥3%提示高风险）及血管/包膜侵犯评估侵袭性。转移性特征

PPGL年发病率约0.8/10万，其中15%-25%发展为MPP；肾上腺外副神经节瘤（占30%-40%）较嗜铬细胞瘤更易转移。发病率与部位分布约40%病例与遗传综合征相关（如VHL、MEN2、NF1等），SDHB突变携带者的转移风险显著增高（可达50%-70%）。遗传相关性发病高峰为30-50岁，性别差异不明显，但SDHB相关MPP更常见于年轻男性患者。年龄与性别差异目前缺乏明确地域差异数据，但SDHB突变率在欧亚人群存在差异（欧洲约5%-10%，亚洲约2%-4%）。地域与种族特征流行病学特点

血行/淋巴播散肿瘤细胞通过侵犯血管或淋巴管实现远处转移，常见靶器官为骨骼（占60%）、肝脏（40%）和肺部（20%），多灶性转移提示预后不良。SDHB突变导致线粒体功能紊乱，促进上皮-间质转化（EMT）和血管生成；表观遗传修饰（如甲基化异常）可能协同驱动转移。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）分泌IL-6等细胞因子，塑造免疫抑制微环境，协助转移灶定植与生长。基因驱动机制微环境相互作用转移机制解析

临床诊断标准2.

长期未控制的儿茶酚胺释放可导致心血管系统（如心肌病、心律失常）、消化系统（如肠梗阻、消化道出血）及神经系统（如焦虑、震颤）的继发性损害。多系统受累表现患者常表现为突发性血压剧烈升高，伴随头痛、心悸、大汗三联征，发作后血压可自行恢复正常，部分患者伴面色苍白或潮红。阵发性高血压由于儿茶酚胺过量分泌，患者可能出现血糖升高、体重下降、基础代谢率增高等表现，严重者可出现糖尿病酮症酸中毒。代谢紊乱症状典型临床表现

血浆游离变肾上腺素（MNs）测定包括甲氧基肾上腺素（MN）和甲氧基去甲肾上腺素（NMN），是诊断的金标准，敏感性达90%以上，需在静息状态下采血以减少假阳性。包括去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺及香草扁桃酸（VMA），适用于无法进行血浆检测的患者，但需注意避免饮食（如咖啡、香蕉）干扰。作为神经内分泌肿瘤的广谱标志物，可用于辅助诊断及监测复发，但特异性较低，需结合其他指标。用于鉴别假阳性结果，若服药后MNs水平未受抑制，则高度提示肿瘤存在。24小时尿儿茶酚胺及其代谢物检测嗜铬粒蛋白A（CgA）药理试验（如可乐定抑制试验）生化检测指标

影像学特征CT/MRI：腹部CT平扫+增强为首选，可显示肿瘤位置、大小及与周围血管的关系；MRI对颅底、椎旁等特殊部位肿瘤分辨率更高，且无辐射风险。功能成像（MIBG显像）：放射性核素标记的间碘苄胍（123I/131I-MIBG）可特异性结合儿茶酚胺受体，敏感性和特异性均超过80%，尤其适用于转移灶定位。PET/CT（如18F-FDG、68Ga-DOTATATE）：对MIBG阴性或转移性病例更具优势，可评估全身代谢活性病灶，指导分期及治疗方案制定。

分期与风险评估3.

转移性分期标准采用增强CT/MRI结合功能影像（如68Ga-DOTATATEPET-CT）明确原发灶范围及转移部位，骨转移需补充骨扫描或FDG-PET。影像学评估标准根据血浆游离变肾上腺素类物质（MNs）水平、嗜铬粒蛋白A（CgA）浓度动态变化，划分高/中/低转移负荷亚组。生化指标分层对SDHB、VHL等基因突变状态进行检测，突变阳性者归入高风险分期组，需强化随访监测。分子病理学补充

GAPP评分系统整合肿瘤分泌类型（去甲肾上腺素优势型评3分）、Ki-67指数（每增加1%评1分）及SDHB突变状态（阳性评2分），总分≥6分者中位生存期缩短40%。TNM-ACG分期基于原发肿瘤直径（T1≤5cm）、淋巴结转移数目（N1≥3枚）和转移器官数量（M1b多脏器），Ⅲ期患者5年生存率不足30%。代谢危象预测24小时尿甲氧基肾上腺素升高10倍以上或CT显示肿瘤坏死＞50%时，提示爆发性进展风险需提前干预。预后评估模型

分子标志物检测推荐对所有转移病例进行SDHB/SDHD胚系测序，携带者更易出现肺/骨转移，且对传统化疗耐药率高达70%。SDHx基因检测MGMT启动子甲基化阳性者对替莫唑胺敏感性提升3倍，H3K27me3缺失则提示潜在PD-1抑制剂